【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开文本涉及glp-1激动剂、药物组合物及其使用方法。
技术介绍
1、包括胰高血糖素样肽1(glp-1)及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip)的肠促胰岛素代谢激素在葡萄糖稳态的调节中很重要。靶向此肠肽家族的药物如glp-1激动剂已显示抑制胰高血糖素的产生、降低胃运动以及增加饱腹感。
2、糖尿病是指一组以持续性高血糖症为特征的代谢障碍。最常见的形式2型糖尿病(t2dm)是一种占糖尿病病例的超过90％的获得性病症。典型的发作出现在肥胖的成人或否则久坐的成人中并且开始出现胰岛素抵抗。尽管生活方式的改变可以用于有效管理这种障碍，但可能需要t2dm患者服用抗糖尿病药物，尤其包含二肽基肽酶-4抑制剂、sglt2抑制剂和磺酰脲类。
3、在健康个体中，肠促胰岛素激素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip)和胰高血糖素样肽1(glp-1)提供了对葡萄糖摄入的胰岛素分泌反应的串联调节。虽然在t2dm的病例中这种肠促胰岛素效应显著减弱(若存在)，但glp-1仍保留促胰岛素的特性，即使对gip的内分泌胰腺反应被有效地终止也是如此。因此，肠促胰...
【技术保护点】
1.一种式I的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物由式II表示：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X6是N。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中X5是N。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中X5是N或CR5，X6是N，并且X7是CR5。
6.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物由式III表示：
7.根据权利要求1或6所述的化合物，其中X9是CR6。
8.根据权利要求1、6或7中任一项所述的化合物，其中X9是N。
9.根据...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式i的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物由式ii表示：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中x6是n。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中x5是n。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中x5是n或cr5，x6是n，并且x7是cr5。
6.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物由式iii表示：
7.根据权利要求1或6所述的化合物，其中x9是cr6。
8.根据权利要求1、6或7中任一项所述的化合物，其中x9是n。
9.根据权利要求1、6或7中任一项所述的化合物，其中x8是cr6，并且x9是n或cr6。
10.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物由式iv表示：
11.根据权利要求1或10所述的化合物，其中x10是cr7。
12.根据权利要求1、10或11中任一项所述的化合物，其中x11是s。
13.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物由式v表示：
14.根据权利要求1或13所述的化合物，其中x5、x6和x7是cr7。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中n是1。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r1是任选地被一至五个r11取代的5元杂芳基。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中r1是
18.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r1是任选地被一至五个r11取代的5至10元杂环基，其中所述杂环基包含内环的
19.根据权利要求1-15或18中任一项所述的化合物，其中r1是
20.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r1是-c(o)or9、-c(o)n(r9)2、-c(o)n(r9)s(o)2r9或-nr9c(o)r9。
21.根据权利要求1-15或20中任一项所述的化合物，其中r1是-c(o)oh。
22.根据权利要求1-15或20中任一项所述的化合物，其中r1是-c(o)nh2。
23.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r1是-c(o)nhr9或-nhc(o)r9，并且r9是c1-9烷基、c3-10环烷基或杂芳基；其中所述c1-9烷基、c3-10环烷基或杂芳基独立地任选地被一至五个r11取代。
24.根据权利要求1-15或23中任一项所述的化合物，其中r1是-c(o)nhr9或-nhc(o)r9，并且r9是甲基、2,2,2-三氟乙基、被氰基取代的环丙基或吡啶基。
25.根据权利要求1-15或20中任一项所述的化合物，其中r1是-c(o)nhs(o)2r9，并且r9是甲基。
26.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中x1、x2和x3中的一个是经由l共价键合至环b的c；x4是n；并且x1、x2和x3中的其余几个各自独立地是cr4。
27.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中x1、x2、x3和x4中的一个是经由l共价键合至环b的c；并且x1、x2、x3和x4中的其余几个各自独立地是cr4。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的化合物，其中x3是经由l共价键合至环b的c。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中每个r4独立地是氢、卤代基、c1-9卤代烷基或c3-10环烷基。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物，其中x2是cr4，并且r4是氢、卤代基、c1-9卤代烷基或c3-10环烷基。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的化合物，其中每个r4独立地是氢、氯、-cf3或环丙基。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中x1是ch。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的化合物，其中每个r5独立地是氢或卤代基。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中每个r6独立地是氢或卤代基。
35.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中l是-o-c1-9亚烷基、-nr10-c1-9亚烷基、-c(o)nr10-c1-9亚烷基或-nr10c(o)-c1-9亚烷基。
36.根据权利要求1-35中任一项所述的化合物，其中l是-o-ch2-。
37.根据权利要求1-36中任一项所述的化合物，其中环b是c3-6环烷基、苯基、5或9元杂环基或5或9元杂芳基。
38.根据权利要求1-37中任一项所述的化合物，其中环b是苯基。
39.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物由式iig表示：
40.根据权利要求1所述的化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：雷晖，林熹晨，孟庆华，张海珍，
申请(专利权)人：加舒布鲁姆生物公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。