一种PARPi的增敏剂在治疗恶性肿瘤中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种PARPi的增敏剂在治疗恶性肿瘤中的应用，具体涉及生物医药技术领域。本发明专利技术首次通过大量实验证明了TRMT10A对于BRCA1到DNA损伤位点的招募至关重要，从而促进HR修复。TRMT10A的缺失抑制HR修复，使肿瘤细胞对PARPi更加敏感。揭示了TRMT10A在mCRPC中的表达上调，并受到泛素特异性肽酶10（USP10）的调控。Spautin‑1显著导致TRMT10A缺乏，并且在患者来源的异种移植（PDX）和细胞来源的异种移植（CDX）中使肿瘤对PARPi敏感。我们的研究揭示了ATM‑TRMT10A‑BRCA1轴在PARP抑制剂增敏中的重要作用，并为探索合成致死性提供了新的角度。这一机制可以通过PARPi和Spautin‑1的组合进行治疗性利用，这可能使更广泛的非BRCA恶性肿瘤患者受益，具有重要的临床意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及属于肿瘤治疗，具体涉及一种parpi的增敏剂在治疗恶性肿瘤中的应用。

技术介绍

1、去势抵抗性前列腺癌（mcrpc）是一种致命的疾病，因其侵袭性强和对雄激素拮抗疗法的抵抗性而著称。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（parp）抑制剂（parpi）在同源重组（hr）缺陷的细胞中特别有效，例如缺乏brca1/2的细胞。然而，parpi单药治疗的实用性受到显著限制，只有10%~15%的brca1/2突变的mcrpc患者能够获得临床益处。因此，迫切需要为非brca突变的mcrpc患者开发创新的治疗策略。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供一种parpi的增敏剂在治疗恶性肿瘤中的应用。

2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案。

3、本专利技术公开了一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含泛素特异性肽酶10抑制剂和parp抑制剂。

4、进一步地，所述的泛素特异性肽酶10抑制剂为spautin-1；所述parp抑制剂为本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含泛素特异性肽酶10抑制剂和PARP抑制剂。

2.如权利要求1药物组合物，其特征在于，所述的泛素特异性肽酶10抑制剂为Spautin-1；所述PARP抑制剂为奥拉帕尼。

3.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含TRMT10A的抑制剂和PARP抑制剂。

4.如权利要求3药物组合物，其特征在于，所述的TRMT10A的抑制剂为shRNA；所述的shRNA核苷酸序列如SEQ ID No.1~2中所示；所述PARP抑制剂为奥拉帕尼。

5.一种奥拉帕尼增敏剂，其特征在于，包含TRMT10A的抑制...

【技术特征摘要】

1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含泛素特异性肽酶10抑制剂和parp抑制剂。

2.如权利要求1药物组合物，其特征在于，所述的泛素特异性肽酶10抑制剂为spautin-1；所述parp抑制剂为奥拉帕尼。

3.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含trmt10a的抑制剂和parp抑制剂。

4.如权利要求3药物组合物，其特征在于，所述的trmt10a的抑制剂为shrna；所述的shrna核苷酸序列如seq id no.1~2中所示；所述parp抑制剂为奥拉帕尼。

5.一种奥拉帕尼增敏剂，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓敏，杨颖，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：