一种高选择性JAK2激活剂的发现方法技术

本发明专利技术公开了一种高选择性JAK2激活剂的发现方法，属于医药技术领域，包括以下步骤：S1：获得JAK小分子数据集；S2：表征JAK小分子理化和结构特征；S3：划分训练和测试集；S4：构建基于配体的虚拟筛选模型，基于训练和测试集对模型进行训练和测试，得到基于配体的虚拟筛选模型；S5：基于配体的虚拟筛选模型筛选出具有JAK2活性的JAK小分子数据；S6：预测JAK2潜在变构位点，以体积最高变构口袋作为分子对接结合位点；S7：配体准备；S8：蛋白质晶体准备；S9：分子对接；S10：利用体内外生物活性测试得到靶向分子对接结合位点且作用机制明确的具有高选择性的JAK2激活剂；本发明专利技术能快速高效的发现骨架新颖且具有较好活性和亚型选择性的JAK2激活剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种高选择性jak2激活剂的发现方法。

技术介绍

1、心血管疾病是指心脏及其血管疾病的统称，是目前全球第一大致死疾病，而缺血性心脏病是心血管疾病死亡的主要原因。

2、目前临床上治疗缺血性心脏病最有效的策略是直接经皮冠状动脉介入进行再灌注治疗，以最大限度缩短心肌缺血时间，降低心肌缺血缺氧死亡或者损伤程度，尽管再灌注治疗能够及时恢复梗死心肌组织的血液供应以减少梗死面积，但该过程也可使心肌功能失调和结构损坏，诱发心肌功能代谢紊乱，出现比缺血本身更严重的心肌损伤，导致患者病情恶化，这种因心肌缺血而恢复血流后造成的组织损伤即为心肌缺血再灌注损伤，其将对心肌的结构和功能会产生不可逆的伤害。

3、由于心肌缺血再灌注损伤的发病机制复杂，目前临床上还没有治疗该疾病的上市靶向药物，为了预防和改善心肌缺血再灌注损伤，基于新机制或新靶点研发抗心肌缺血再灌注损伤的药物是一项急迫的任务。

4、已有研究证明，激活jak2/stat3信号通路能够通过减少线粒体损伤，产生心肌保护因子，抑制促凋亡物质和平衡能量代谢等，从而实现心本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高选择性JAK2激活剂的发现方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种高选择性JAK2激活剂的发现方法，其特征在于：所述步骤S1中，活性JAK小分子数据和非活性JAK小分子数据的判断依据是基于生物活性指标值，生物活性指标值为EC50/Kd，当EC50/Kd小于10μM，为活性JAK小分子数据，当EC50/Kd大于10μM，为非活性JAK小分子数据。

3.根据权利要求1所述的一种高选择性JAK2激活剂的发现方法，其特征在于：所述步骤S2中，13MD分子描述符的具体信息如下：辛醇-水分配系数、pH＝7.4的表观分配系数、分子溶解度、分子质量...

【技术特征摘要】

1.一种高选择性jak2激活剂的发现方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种高选择性jak2激活剂的发现方法，其特征在于：所述步骤s1中，活性jak小分子数据和非活性jak小分子数据的判断依据是基于生物活性指标值，生物活性指标值为ec50/kd，当ec50/kd小于10μm，为活性jak小分子数据，当ec50/kd大于10μm，为非活性jak小分子数据。

3.根据权利要求1所述的一种高选择性jak2激活剂的发现方法，其特征在于：所述步骤s2中，13md分子描述符的具体信息如下：辛醇-水分配系数、ph＝7.4的表观分配系数、分子溶解...

【专利技术属性】
技术研发人员：王译伟，吴建明，刘源，唐晓琴，万英，
申请(专利权)人：西南医科大学，
类型：发明
国别省市：