【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及c07d249/08，具体为一种氯氟醚菌唑的合成工艺。
技术介绍
1、氯氟醚菌唑是一种三唑类杀菌剂，为甾醇生物合成中c14-脱甲基化抑制剂，其具有广谱、高效、内吸、铲除和保护作用，尤其对多种较难防治的真菌病害具有杰出的生物活性，能显著加强对大田和经济60多种作物病害的防治，如玉米、谷物、大豆等大田作物，以及青椒、葡萄等经济作物，也可应用于草坪和种子处理等。
2、目前氯氟醚菌唑采用以下工艺路线合成：
3、
4、通过格式试剂与乙酰氯在铜催化下得到4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮，但是副产物多，收率低，且醚化反应、环氧化反应以及开环反应的试剂成本高，不易回收，且存在一定的安全性问题，如中国专利(公开号为cn103649057a)公开的杀真菌的取代的2-[2卤代烷基-4-苯氧基苯基]-1-[1,2,4]三唑-1-基乙醇化合物中，以2-溴-4-氟-三氟甲苯为原料，在四氢呋喃溶液中，制备格氏试剂，再滴加乙酰氯，反应结束后经萃取、水洗等工艺，制备4-氟-2-三氟甲基苯乙酮，接着与4-氯苯酚反应合成4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮，但是其反应副产物多，收率低，限制了其大规模工业化应用。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本专利技术提供了一种氯氟醚菌唑的合成工艺，通过优化合成工艺路线，降低反应副产物，提高收率，且有效降低了生产成本、毒性低，安全性更高。
2、本专利技术一方面提供了一种氯氟醚菌唑的合成工艺，至少包括以下步骤：
...【技术保护点】
1.一种氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，至少包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇的制备方法为：10-35℃条件下，在四氢呋喃中加入镁屑获得格式试剂，置换氮气保护，将2-溴-5-氟三氟甲苯用四氢呋喃稀释后，缓慢滴加至反应中，控制温度为20-30℃，搅拌1-3h，控制气相中无2-溴-5-氟三氟甲苯剩余；反应降温至0-5℃，缓慢滴加乙醛溶液至反应中，控制温度为5-10℃，搅拌1-3h，气相中控制格式试剂反应完全；待反应完全后过滤，滤液加入水搅拌，静置分相，减压蒸除溶剂后得到的黄色油状物即为1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇。
3.根据权利要求1所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，将1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇氧化后制备4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮的工艺具体为：10-35℃条件下，在二氯甲烷中依次加入1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇、二氧化锰，搅拌至少24h后，检测无1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇，反应结束；过
4.根据权利要求1所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述醚化反应具体为：10-35℃条件下，在有机溶剂中依次加入4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮、对氯苯酚、碱，升温至80-120℃搅拌反应2-5h后，检测无4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮，反应结束，反应液降至10-35℃，加入水搅拌，静置分相，弃去水相后加入氢氧化钠水溶液搅拌，静置分相后将有机相转移至旋转蒸发器，真空浓缩得4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯乙酮。
5.根据权利要求4所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂为丙酮，甲苯，二甲苯，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇，正丁醇中的至少一种。
6.根据权利要求4所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述碱为碳酸钾，氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述环氧化反应具体为：10-35℃条件下，将30-50g浓硫酸缓慢滴加至50-70g二甲硫醚中，搅拌反应0.3-1h后缓慢滴加5-8g甲醇，继续搅拌至少5h后依次加入200mL四氢呋喃、25-35g 4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯乙酮，分批加入80-110g氢氧化钾固体，加热至40-50℃反应4-7小时；反应液过滤除去无机盐，减压蒸除四氢呋喃，加入甲醇重结晶，抽滤得白色固体，干燥后即得1-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-甲基-环氧乙烷。
8.根据权利要求1所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述开环反应具体为：10-35℃条件下，在溶剂中依次加入1、2、4-三氮唑，碱性物质，搅拌0.3-1h后加入1-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-甲基-环氧乙烷，升温至60-65℃，回流反应至少6h，检测无1-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-甲基-环氧乙烷残留后减压蒸除甲醇，依次加入水、甲苯，加热至50-60℃分液，有机相降至10-35℃析晶，抽滤得白色固体，干燥后即得氯氟醚菌唑。
9.根据权利要求8所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述溶剂选自丙酮，甲苯，二甲苯，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇，正丁醇中的至少一种。
10.根据权利要求8所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述碱性物质选自碳酸钾，氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺，1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，至少包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇的制备方法为：10-35℃条件下，在四氢呋喃中加入镁屑获得格式试剂，置换氮气保护，将2-溴-5-氟三氟甲苯用四氢呋喃稀释后，缓慢滴加至反应中，控制温度为20-30℃，搅拌1-3h，控制气相中无2-溴-5-氟三氟甲苯剩余；反应降温至0-5℃，缓慢滴加乙醛溶液至反应中，控制温度为5-10℃，搅拌1-3h，气相中控制格式试剂反应完全；待反应完全后过滤，滤液加入水搅拌，静置分相，减压蒸除溶剂后得到的黄色油状物即为1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇。
3.根据权利要求1所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，将1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇氧化后制备4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮的工艺具体为：10-35℃条件下，在二氯甲烷中依次加入1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇、二氧化锰，搅拌至少24h后，检测无1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙-1-醇，反应结束；过滤，滤液减压蒸除溶剂得到黄色油状物即为4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮。
4.根据权利要求1所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述醚化反应具体为：10-35℃条件下，在有机溶剂中依次加入4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮、对氯苯酚、碱，升温至80-120℃搅拌反应2-5h后，检测无4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮，反应结束，反应液降至10-35℃，加入水搅拌，静置分相，弃去水相后加入氢氧化钠水溶液搅拌，静置分相后将有机相转移至旋转蒸发器，真空浓缩得4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯乙酮。
5.根据权利要求4所述的氯氟醚菌唑的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂为丙酮，甲苯，二甲苯，四氢呋...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈运河，祝玉超，张腾飞，
申请(专利权)人：安徽久易农业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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