水相中碘催化制备3,6-二氢-1,2-恶嗪衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了水相中碘催化制备3,6‑二氢‑1,2‑恶嗪衍生物的方法。以取代羟胺和共轭二烯为底物，以双子型季铵碘盐为催化剂和表面活性剂，以过氧化物为氧化剂，以水为溶剂，通过搅拌反应得到3,6‑二氢‑1,2‑恶嗪衍生物；所述取代羟胺的结构式为，R<supgt;1</supgt;为芳基酰基、烷基酰基、烷氧酰基、氨酰基或苯环；所述共轭二烯的结构式为，R<supgt;2</supgt;为烷基或苯基，x为，n≥1。本发明专利技术具有原料廉价易得、催化剂负载量低、反应条件温和、操作简便、底物适用范围广泛、反应规模易于扩大、反应介质（含有催化剂的水溶液）循环性好等特点，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成，具体涉及水相中碘催化制备3,6-二氢-1,2-恶嗪衍生物的方法。

技术介绍

1、3,6-二氢-1,2-恶嗪广泛存在于生物活性分子骨架中，具有丰富的生物和药物活性。此外，这类物质还可用作合成天然产物的关键中间体，例如在海洋三环生物碱fasicularin和lepadiformine的合成中，其关键的一步就是通过分子内杂diels-alder反应构建了含有3,6-二氢-1,2-恶嗪单元的中间体。因此，其合成方法受到了科学家们的广泛关注。其中，基于亚硝基化合物的杂diels-alder反应无疑是制备这类杂环化合物的最强大方法之一。然而，由于亚硝基化合物很不稳定，且存在一定毒性和爆炸风险，因此它们通常以原位制备的形式参与反应，即以取代羟胺为原料，通过在氧化条件下原位生成亚硝基中间体并同双烯体发生杂diels-alder反应来实现3,6-二氢-1,2-恶嗪衍生物的制备。

2、迄今为止，已有多种氧化策略被用于亚硝基中间体的原位生成和串联diels-alder反应。其中，碘介导或催化的氧化反应作为一种无金属策略受到了化学家和药学家们的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.水相中碘催化制备3,6-二氢-1,2-恶嗪衍生物的方法，其特征在于，所述方法为：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代羟胺选自苯甲羟肟酸、3-溴-N-羟基苯甲酰胺、N-羟基-4-甲氧基苯甲酰胺、N-羟基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、2-氨基-N-羟基苯甲酰胺、N，2-二羟基苯甲酰胺、N-羟基-4-硝基苯甲酰胺、乙酰氧肟酸、N-羟基新戊酰胺、N-羟基环己甲酰胺、羟基氨基甲酸苄酯、1-羟基脲、N-羟基噻吩-2-甲酰胺、N-羟基呋喃-3-甲酰胺、N-羟基-2-萘酰胺或N-苯基羟胺。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述共轭二烯选自1,3-环己二...

【技术特征摘要】

1.水相中碘催化制备3,6-二氢-1,2-恶嗪衍生物的方法，其特征在于，所述方法为：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代羟胺选自苯甲羟肟酸、3-溴-n-羟基苯甲酰胺、n-羟基-4-甲氧基苯甲酰胺、n-羟基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、2-氨基-n-羟基苯甲酰胺、n，2-二羟基苯甲酰胺、n-羟基-4-硝基苯甲酰胺、乙酰氧肟酸、n-羟基新戊酰胺、n-羟基环己甲酰胺、羟基氨基甲酸苄酯、1-羟基脲、n-羟基噻吩-2-甲酰胺、n-羟基呋喃-3-甲酰胺、n-羟基-2-萘酰胺或n-苯基羟胺。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述共轭二烯选自1,3-环己二烯、2,3-二甲基-1,3-丁二烯、1,3-丁二烯、1,3-环辛二烯、(e)-1-苯基-1,3-丁二烯。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述双子型季铵碘盐的结构式为：

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，y=1或2，z=10或16。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述过氧化物为过氧化氢异丙苯或过氧化氢溶液；所述过氧化氢溶液的质量浓度为30%。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代羟胺、共轭二烯和氧化剂的摩尔比为1：2：1.5；所述双子型季铵碘盐的用量为取代羟胺摩尔量的0.5～5.0%。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述搅拌反应的温度为20~40℃，搅拌反应的时间为6~24h。

9.由权利要求1~8任一项所述的方法制备得到的3,6-二氢-1,2-恶嗪衍生物，其特征在于，所述3,6-二氢-1,2-恶嗪衍生物的结构式为

10.根据权利要求9所述的3,6-二氢-1,2-恶嗪衍生物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：王丹桂，贾龙霞，石玮玮，孙睿涵，左佳，
申请(专利权)人：山东第二医科大学，
类型：发明
国别省市：