靶向CFP-ELK1基因间区域的反义寡核苷酸制造技术

本发明专利技术涉及与ELK1‑CFP前体mRNA转录物互补并且使得细胞中所述转录物的水平降低的反义寡核苷酸。本发明专利技术进一步涉及所述反义寡核苷酸的缀合物、盐和药物组合物；以及用于治疗与ELK1‑CFP前体mRNA转录物的水平增加相关联的包括肌萎缩性侧索硬化症在内的疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及与经转录的人cfp-elk1基因间区域互补的反义寡核苷酸。这些反义寡核苷酸可以引起细胞中elk1-cfp前体mrna转录物的水平降低。本专利技术进一步涉及其缀合物、盐和药物组合物；以及用于治疗与elk1-cfp前体mrna转录物的水平增加相关联的疾病包括肌萎缩性侧索硬化症的方法。

技术介绍

1、tar dna结合蛋白43(tdp-43)由tardbp编码，并且在转录阻遏、前体mrna剪接和翻译调节中发挥作用。这还包括rna转录物的聚腺苷酸化。因此，去除或降低tdp-43的表达可能引起poly(a)尾脱离前体mrna转录物。

2、tdp-43耗竭在一系列疾病中表现出来，称为tdp-43病理，并包括诸如以下的疾病：肌萎缩性侧索硬化症(als)、额颞叶变性(ftld)、进行性核上麻痹(psp)、原发性侧索硬化症、进行性肌萎缩、阿尔茨海默病、帕金森病、孤独症、海马硬化性痴呆、唐氏综合征、亨廷顿病、多聚谷氨酰胺疾病，诸如脊髓小脑性共济失调3、肌病和慢性创伤性脑病。

3、als也称为运动神经元疾病或葛雷克氏症。它是神经退行性的，并本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸的长度为8至40个核苷酸并且包含长度为至少8个核苷酸的连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列与经转录的人CFP-ELK1基因间区域互补。

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列的长度为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40个核苷酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述反义寡核苷酸的长度相同。

4.根...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸的长度为8至40个核苷酸并且包含长度为至少8个核苷酸的连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列与经转录的人cfp-elk1基因间区域互补。

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列的长度为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40个核苷酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述反义寡核苷酸的长度相同。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述经转录的人elk1-cfp基因间区域至少75％互补。

5.根据权利要求4所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述经转录的人elk1-cfp基因间区域至少80％、至少85％、至少90％或至少95％互补。

6.根据权利要求5所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述经转录的人elk1-cfp基因间区域完全互补。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述经转录的人elk1-cfp基因间区域包含seq id no 1或其片段。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述经转录的人elk1-cfp基因间区域由seq id no 1或其片段组成。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述经转录的人elk1-cfp基因间区域为seq id no 1或其片段。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述片段的长度为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40个核苷酸。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述经转录的人elk1-cfp基因间区域在人elk1-cfp前体mrna转录物内。

12.根据权利要求7至11中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与选自由以下项组成的组的序列或其片段互补：seqid no 95、seq id no 96、seq id no 97、seq id no 98、seq id no 99、seq id no 100、seq id no 101、seq id no 102、seqid no103、seq id no 104、seq id no 105、seq id no 106、seq id no 107、seq id no 108、seqid no 109、seq id no 110、seq id no 111、seq id no 112、seq id no 113、seq id no114、seq id no 115、seq id no 116、seq id no 117、seqid no 118、seq id no 119、seqid no 120、seq id no 121、seq id no 122、seq id no 123、seq id no 124、seq id no125、seq id no 126、seq id no 127、seq id no 128、seq id no 129、seq id no 130、seqid no 131、seq id no 132、seqid no 133、seq id no 134、seq id no 135、seq id no136、seq id no 137、seq id no 138、seq id no 139、seq id no 140、seq id no 141、seqid no 142、seq id no 143、seq id no 144、seq id no 145、seq id no 146、seq id no147、seqid no 148、seq id no 149、seq id no 150、seq id no 151、seq id no 152、seqid no 153、seq id no 154、seq id no 155、seq id no 156、seq id no 157、seq id no158、seq id no 159、seq id no 160、seq id no 161、seq id no 162、seqid no 163、seqid no 164、seq id no 165、seq id no 166、seq id no 167、seq id no 168、seq id no169、seq id no 170、seq id no 171、seq id no 172、seq id no 173、seq id no 174、seqid no 175、seq id no 176、seq id no 177、seqid no 178、seq id no 179、seq id no180、seq id no 181、seq id no 182、seq id no 183、seq id no 184、seq id no 185、seqid no 186和seq id no 187。

13.根据权利要求12所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与选自由以下项组成的组的序列或其片段互补：seq id no 98、seq id no 101、seq id no 102、seq id no105、seq id no 107、seq id no 109、seq id no 110、seq id no 113、seq id no 115、seqid no 116、seq id no 117、seq id no 118、seqid no 119、seq id no 120、seq id no121、seq id no 122、seq id no 123、seq id no 124、seq id no 125、seq id no 126、seqid no 127、seq id no 128、seq id no 129、seq id no 130、seq id no 131、seq id no132、seq id no 133、seqid no 134、seq id no 135、seq id no 138、seq id no 139、seqid no 140、seq id no 141、seq id no 142、seq id no 143、seq id no 144、seq id no145、seq id no 146、seq id no 147、seq id no 148、seq id no 149、seq id no 150、seqid no 151、seq id no 152、seq id no 153、seq id no 154、seq id no 155、seq idno 156、seq id no 157、seq id no 158、seq id no 159、seq id no 160、seq id no 161、seq id no 162、seq id no 163、seq id no 164、seq id no 165、seqid no 167、seq idno 168、seq id no 169、seq id no 170、seq id no 171、seq id no 172、seq id no 173、seq id no 174、seq id no 178、seq id no 179、seq id no 182、seq id no 183、seq idno 185、seq id no 186和seq id no 187。

14.根据权利要求13所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与选自由以下项组成的组的序列或其片段互补：seq id no 118、seq id no 119、seq id no 124、seq idno 126、seq id no 128、seq id no 132、seq id no 141、seq id no 142、seq id no 145、seq id no 154、seq id no 157、seq id no 159、seqid no 160、seq id no 161、seq idno 162、seq id no 163、seq id no 164、seq id no 165、seq id no 168、seq id no 169和seq id no 172。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述片段的长度为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40个核苷酸。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸是单链的。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列包含选自由以下项组成的组的序列或其至少10个连续核苷酸：seq id no 3、seq id no 4、seqid no 5、seq id no 6、seq id no 7、seq id no 8、seq id no 9、seq id no 10、seq idno 11、seq id no 12、seq id no 13、seq id no 14、seq id no 15、seq id no 16、seq idno 17、seq id no 18、seq id no 19、seq id n...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡塔尔基那·奇兹恩斯卡，拉尔斯·乔森，贝蒂娜·努尔伯，乔纳斯·维克萨，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：