用于制备三元组合物的共研磨方法技术

本发明专利技术涉及一种包括活性物质、亲水性或疏水性载体和共研磨辅助物质的三元组合物，及通过共研磨这三种组分制备该组合物的方法，其中相对于公知技术，所述方法允许用显著减少的共研磨时间操作，以获得三元组合物，其中活性成分按用于各种应用的需要显示无定形特性、溶解度和溶解速率。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于制备三元组合物的共研磨方法现有技术在科技和专利文献中已知活性物质和载体共研磨的方法。涉及药物和载体共研磨技术应用的首次建议，其目的是改善溶解性差的药物变成溶液的特性，起始于1975年((Chem.Pharm.Bull.，23，2973，1975)。在该例子中采用球磨机，并以直链水溶性聚乙烯吡咯烷酮作为载体。US4,639,370公开了共研磨，其限于溶解性差的药物与载体的混合物，此载体可由水溶胀性的但不溶解的交联聚合物构成，例如交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和交联葡聚糖。在共研磨技术中被建议可用作载体的其它材料有环糊精(DE3427788)和硅胶(BP 1239893)。在这些专利中，方法主要包括预混合组分和将它们干燥并共研磨一段时间，此时间必需能获得预期的无定形度和/或加快溶解速率。在许多情况下，必要的研磨时间可以特别长，达到且有时会超过24小时。US 5,354,560和US 5,449,521介绍了药物和载体的共研磨方法的改进，其中描述了将溶剂蒸汽或水蒸汽引入高能研磨机的共研磨室的方法。相对于先前专利，获得的组合物具有增加的溶解速率，此溶解速率是用降低的共研磨时间获得的本文档来自技高网...

【技术保护点】
干式共研磨包括活性物质和亲水性或疏水性载体的三元混合物的方法，其特征在于所述混合物还包括适于减少共研磨时间的共研磨辅助物质。

【技术特征摘要】
IT 2002-5-20 MI02A0010741.干式共研磨包括活性物质和亲水性或疏水性载体的三元混合物的方法，其特征在于所述混合物还包括适于减少共研磨时间的共研磨辅助物质。2.根据权利要求1的方法，特征在于所述亲水性载体选自环糊精、环糊精衍生物、葡聚糖、直链和交联聚乙烯吡咯烷酮、纤维素和纤维素衍生物、甘露葡聚糖、壳聚糖、半乳甘露聚糖和甘醇酸淀粉钠。3.根据权利要求1的方法，特征在于所述疏水性载体选自乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯和聚苯乙烯。4.根据权利要求1的方法，特征在于所述共研磨辅助物质选自氨基酸、苹果酸、富马酸、抗坏血酸、柠檬酸、多元醇、1，2-乙二胺四乙酸二钠、表面活性剂、卵磷脂、磷脂及它们的衍生物。5.根据权利要求1的方法，特征在于所述共研磨辅助物质选自甘氨酸、赖氨酸、丝氨酸和1，2-乙二胺四乙酸二钠。6.根据权利要求1的方法，特征在于所述活性物质和所述载体的重量比为1∶0.1到1∶100。7.根据权利要求1的方法，特征在于所述活性物质和所述载体的重量比为1∶0.5到1∶50。8.根据权利要求1的方法，特征在于所述活性物质和所述共研磨辅助物质的重量比为1∶0.1到1∶20。9.根据权利要求1的方法，特征在于所述活性物质和所述共研磨辅助物质的重量比为1∶0.2到1∶10。10.根据权利要求1的方法，特征在于共研磨时间为0.25小时到24小时。11.根据权利要求1的方法，特征在于共研磨时间为0.25小时到10小时。12.通过根据权利要求1的方法获得的微细的流动粉末形式的三元组合物，包含活性物质、亲水性或疏水性载体和共研磨辅助物质，特征在于所述三元组合物具有明显低于相应的不含共研磨辅助物质的二元组合物的焓和残留结晶度。13.根据权利要求12的组合物，特征在于所述亲水性载体选自环糊精、环糊精衍生物、葡聚糖、直链和交联聚乙烯吡咯烷酮、纤维素和纤维素衍生物、甘露葡聚糖、壳聚糖、半乳甘露聚糖和甘醇酸淀粉钠。14.根据权利要求12的组合物，特征在于所述疏...

【专利技术属性】
技术研发人员：F卡利，P科尔维莫拉，T卡纳尔，
申请(专利权)人：阿克蒂迈克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]