形成药物传送装置的方法制造方法及图纸

一种可全部或部分通过共挤压药核和外部的管形成的药物传递装置。该外部的管可以是药物可渗透性、半渗透性或不可渗透性的。该药核可以包含不会显著影响药物释放速率的聚合物基质。该外部的管、药核的聚合物基质或者二者都可以是生物可侵蚀性的。可以将共挤压产品分割成药物传递装置。可以不对该装置进行包衣从而使其各末端开放，或者可以用例如药物可渗透性、药物半渗透性或者生物可侵蚀性的层对该装置进行包衣。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可用于制备药物传递装置的方法，且更具体地涉及对于该装置的一部分或全部使用共挤压、可用于制备药物传递装置的方法。相关技术简介在本文被全部引入作为参考的Hong Guo等人的标题为“缓释药物传递装置、其使用方法和制备方法”的US 6,375,972描述了一些具有许多优点的药物传递系统。但是，正如本领域技术人员易于理解的那样，作为正常产品研制周期一部分的该类装置尺寸的减小使得该装置的制造更加困难。如在′972专利中所述的那样，药物储库可以在管的内部形成，其可以用许多不同方法支撑，包括将药物基质注入预先形成的管中。管越小和药物基质材料越粘，则形成所述装置的该步骤就变得越困难。Kajihara等人最近在Journal of Controlled Release，73，第279-291(2001)中所发表的文章描述了用硅酮类物质作为载体来制备蛋白类药物缓释制剂的方法。该文章的公开内容在这里被整体引入作为参考。仍然需要制备可植入药物传递系统如具有包含至少一种药物的内部储库和至少部分围绕该储库的自支撑的管的装置的改进技术。还需要使用共挤压技术来制造该类药物传递系统的技术。通过阅读随后对实施方案更详细的描述并结合附图，对本领域技术人员而言，本专利技术的目的、特征和相伴随的优点将变得显而易见。专利技术概述药物传递装置可以全部或部分通过将药核和外部的管进行共挤压来形成。外部的管可以是药物可渗透性的、半渗透性的或不可渗透性的。所述药核可以包括一种不会显著影响药物释放速率的聚合物基质。所述外部的管、药核的聚合物基质或二者都可以是生物可侵蚀性的。可以将共挤压的产品分割成药物传递装置。该装置可以是未被包衣的，从而使其各末端开放，或者可以用例如药物可渗透性、药物半渗透性或生物可侵蚀性的层对该装置进行包衣。因此，本专利技术一方面提供了一种通过共挤压包含药物的内核例如至少一种药物和至少一种聚合物的混合物和至少部分围绕所述核的至少一种聚合物外壳来制备药物传递装置的方法。该装置可以是可插入的、可注射的或可植入的。所述包含药物内核的聚合物可以是生物可侵蚀性的。在某些实施方案中，将所述至少一种药物和至少一种聚合物以粉末形式混合。药物可以是复合药物(codrug)或前体药物、甾族化合物如醋酸氟轻松(flucinolone acetonide)(FA)、氯替泼诺(loteprednol etabonate)或曲安奈德(TA)或抗代谢物如5-氟尿嘧啶(5-FU)，并且可以被包含在核中或被包含在外壳中。对于置于所述包含药物的内核中的药物而言，所述聚合物外壳可以是不可渗透性的、半渗透性的、或可渗透性的，并且可以包含任何可生物相容的聚合物如聚己酸内酯(PCL)、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚氰基丙烯酸烷基酯(polyalkyl cyanoacralate)、聚氨基甲酸酯、尼龙或(dl-丙交酯-乙交酯)共聚物(PLGA)，或任何这些物质的共聚物。在某些实施方案中，所述聚合物外壳是生物可侵蚀性的。在某些实施方案中，所述聚合物外壳是可辐射固化的，并且所述方法还包括向经共挤压的药物传递装置应用辐射。在某些实施方案中，所述聚合物外壳包含至少一种药物如曲安奈德(TA)。在某些实施方案中，所述包含药物的内核包含生物可侵蚀性的聚合物如聚(醋酸乙烯酯)(PVAC)、PCL、PEG或PLGA，并且可进一步包含醋酸氟轻松(FA)和/或5-氟尿嘧啶(5-FU)。另一方面，本专利技术涉及一种通过将聚合物材料运送到第一挤压装置、将药物运送到第二挤压装置、将包括聚合物材料和药物的物质共挤压并将该物质形成至少一种包含含有药物的核和含有聚合物材料的外层的共挤压药物传递装置来制备药物传递装置的方法。在某些实施方案中，所述被运送到第二挤压装置的药物与至少一种聚合物相混合。在某些实施方案中，将所述药物和至少一种聚合物以粉末形式混合。在某些实施方案中，这种行为包括将一种以上的药物运送到第二挤压装置。在某些实施方案中，所述聚合物材料是药物不可渗透性、半渗透性或可渗透性聚合物材料中的一种。所述聚合物材料可以是生物可侵蚀性的和/或可辐射固化的。在后面的情况中，该方法可进一步包括向该共挤压的药物传递装置应用辐射。在某些实施方案中，所述共挤压的药物传递装置是管状形式，并且可以被分割成多个更短的产品。在某些实施方案中，该方法还包括用一层或多层包衣所述多个更短的产品，所述层包括药物可渗透性的层、药物半渗透性的层和生物可侵蚀层中的至少一种。所述聚合物材料可以包括任何生物相容的聚合物如聚己酸内酯(PCL)、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚氨基甲酸酯、尼龙或(dl-丙交酯-乙交酯)共聚物(PLGA)或任何这些物质的共聚物。该药物可以是甾族化合物如FA或TA，或抗代谢物如5-FU。在某些上述实施方案中，所述聚合物材料包括至少一种药物如TA和/或FA，并任选地与PCL、PLGA或PVAC中的至少一种混合。在某些实施方案中，所述聚合物材料包括PCL、PLGA或EVA中的至少一种，并且所述药物包括与PCL、PLGA或PVAC中的至少一种相混合的FA。再一方面，本专利技术还提供了一种装配可植入药物传递装置的设备，其包括用于挤压其中包含至少一种药物的核的第一挤压机和用于挤压外壳的第二挤压机，其中所述外壳被置于所述核的周围以形成共挤压的材料，并且其中所述外壳具有所选择的用以控制由共挤压材料片段所形成的装置中药物的释放速率的渗透性或可侵蚀性中的至少一种。该装置还包括将所述共挤压材料分割成多个部分的分割工段，和/或至少部分固化所述共挤压材料的固化工段。附图简介现在将参考所述装置和方法的优选实施方案以及附图来对本申请进行更详细的说明，但其仅仅是作为实例，其中附图说明图1-4示出代表本专利技术装置释放速率的数据；和图5图示说明了本专利技术的示例性装置和方法。某些实施方案描述为了对本专利技术进行全面的理解，现将对某些示例性实施方案进行描述，所述实施方案包括用于共挤压缓释装置的系统和方法，和根据这些系统和方法所装配的装置。但是，应当理解的是，这里所述的系统和方法可有用地用于许多不同的装置，如具有各种几何形状的横截面的装置或具有两个或多个同心排列或非同心排列的不同活性剂核的装置。所有该类实施方案都将落入这里所述的本专利技术范围内。参考附图，类似的参考数字指明了在各附图中相同或相应的部分。图5说明了一种可用于进行本专利技术方法的示例性系统100。如图5所示，系统100可包括具有至少第一挤压机104和第二挤压机106的共挤压装置102，二者都以挤压领域技术人员公知的方式被连接到冲头108上。冲头108具有出口110，来自挤压机104、106的共挤压材料由该出口被挤压出去。冲头108可以确立所挤压物质横截面的形状。许多挤压机可潜在地用作挤压机104、106，包括市售可得的Randcastle型RCP-0250Microtruder(Randcastle Extrusion Systems，Cedar Grove，新泽西)，以及与其有关的加热器、控制器等。其它示例性挤压机还可以参见US专利5,569,429、5,518,672和5,486,328。挤压机104、106各自以已知的方式将材料挤压通过冲头108，形成在出口110上脱离冲头的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备药物传递装置的方法，其包括共同挤压包含药物的内核和至少部分围绕所述核的至少一种聚合物外壳。

【技术特征摘要】
US 2002-5-7 60/377,974;US 2002-12-31 60/437,576;US1.一种制备药物传递装置的方法，其包括共同挤压包含药物的内核和至少部分围绕所述核的至少一种聚合物外壳。2.权利要求1的方法，其中所述装置是可插入、可注射或可植入装置中的至少一种。3.权利要求1的方法，其中所述包含药物的内核包含至少一种药物和至少一种聚合物的混合物。4.权利要求3的方法，其中所述包含药物的内核的聚合物是生物可侵蚀性的。5.权利要求3的方法，其中将所述至少一种药物和至少一种聚合物以粉末形式混合。6.权利要求1的方法，其中所述装置包括复合药物或前体药物中的至少一种。7.权利要求1的方法，其中所述药物内核包含甾族化合物。8.权利要求7的方法，其中所述甾族化合物包括醋酸氟轻松(FA)、氯替泼诺或曲安奈德(TA)中的至少一种。9.权利要求1的方法，其中至少所述药物内核或至少一种聚合物外壳之一包含抗代谢物。10.权利要求9的方法，其中所述抗代谢物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)。11.权利要求1的方法，其中所述聚合物外壳对于置于所述包含药物的内核中的药物而言是不可渗透性、半渗透性或可渗透性中的一种。12.权利要求1的方法，其中所述聚合物外壳包含聚己酸内酯(PCL)、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚氨基甲酸酯、尼龙或(dl-丙交酯-乙交酯)共聚物(PLGA)中的至少一种。13.权利要求1的方法，其中所述包含药物的内核包含与聚(醋酸乙烯酯)(PVAC)、PCL、PEG或PLGA相混合的FA。14.权利要求1的方法，其中所述聚合物外壳是生物可侵蚀性的。15.权利要求14的方法，其中所述包含药物的内核包含生物可侵蚀性的聚合物。16.权利要求1的方法，其中所述聚合物外壳是可辐射固化的并且该方法还包括对该共挤压药物传递装置应用辐射。17.权利要求1的方法，其中所述聚合物外壳包含至少一种药物。18.权利要求17的方法，其中所述至少一种药物包括TA。19.权利要求18的方法，其中所述包含药物的内核包含5-FU。20.权利要求1的方法，其中所述包含药物的内核包含5-FU。21.一种制备药物传递装置的方法，其包括(a)将聚合物材料运送到第一挤压装置；(b)将药物运送到第二挤压装置；(c)将包含聚合物材料和药物的物质共挤压；和(d)将该物质形成包含含有药物的核和含有聚合物材料...

【专利技术属性】
技术研发人员：P阿什顿，KJ周，H郭，RW西米祖，
申请(专利权)人：控制传输系统公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]