对CD123具有特异性的抗体和抗体-药物缀合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供特异性结合CD123的抗体。本发明专利技术进一步涉及包含这些抗体的免疫缀合物(例如抗体‑药物缀合物或ADC)、编码抗体的核酸及获得这些抗体的方法。本发明专利技术进一步涉及使用这些抗体及ADC治疗与表达CD123的细胞有关的病症(例如癌症或自身免疫病)的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗体，例如特异性结合cd123的全长抗体。本专利技术进一步涉及包含所述cd123抗体的缀合物(例如抗体-药物缀合物或“adc“)、包含所述cd123抗体或其缀合物的组合物及使用所述cd123抗体或其缀合物治疗与表达cd123的细胞有关的病症(例如癌症)的方法。

技术介绍

1、cd123是介白素-3受体的α链(il-3rα或il3raa)，其与常见β链cd131形成异二聚体以帮助传递il-3的信号。il-3的生物学作用是刺激多能性细胞的存活及增殖。据信cd123涉及刺激急性骨髓性白血病(aml)细胞的增殖且在肿瘤生物学上具有直接功能。cd123经常表达在白血病干细胞(lsc)上，这种细胞群与病患复发相关。在正常人组织中，cd123表达大多限制在造血细胞，特别是浆细胞样树突细胞(pdc)，其构成<0.4％的人外周血单个核细胞。作为先天性免疫的组分，pdc应达病毒及细菌性刺激产生大量1型干扰素(ifn-α/β)。重要的是，cd123不表达在造血干细胞上。

2、预期白血病、淋巴瘤及骨髓瘤的新病例将占2017年在美国所诊断的1,688本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的抗体，其特异性结合CD123，其中该抗体包含重链可变区(VH)及轻链可变区(VL)，所述重链可变区包含包含SEQ ID NO:6、24、32、44、51或64的氨基酸序列的VH的三个互补决定区(CDR)，所述轻链可变区包含包含SEQ ID NO:17、28、39、48、57或71的氨基酸序列的VL的三个CDR。

2.权利要求1的抗体，其中所述VH包含：(i)VH CDR1，其包含SEQ ID NO:7、33、52或65的氨基酸序列；(ii)VH CDR2，其包含SEQ ID NO:8、25、34、45、53或66的氨基酸序列；及(iii)VH CDR3，其包含S...

【技术特征摘要】

1.一种分离的抗体，其特异性结合cd123，其中该抗体包含重链可变区(vh)及轻链可变区(vl)，所述重链可变区包含包含seq id no:6、24、32、44、51或64的氨基酸序列的vh的三个互补决定区(cdr)，所述轻链可变区包含包含seq id no:17、28、39、48、57或71的氨基酸序列的vl的三个cdr。

2.权利要求1的抗体，其中所述vh包含：(i)vh cdr1，其包含seq id no:7、33、52或65的氨基酸序列；(ii)vh cdr2，其包含seq id no:8、25、34、45、53或66的氨基酸序列；及(iii)vh cdr3，其包含seq id no:9、35、46或67的氨基酸序列；和/或其中所述vl区包含：(i)vlcdr1，其包含seq id no:18、40、58或72的氨基酸序列；(ii)vl cdr2，其包含seq id no:19、42、60或74的氨基酸序列；及(iii)vl cdr3，其包含seq id no:20、42、60或74的氨基酸序列。

3.权利要求2的抗体，其中所述vh包含：(i)vh cdr1，其包含seq id no:7的氨基酸序列，(ii)vh cdr2，其包含seq id no:25的氨基酸序列，及(iii)vh cdr3，其包含seq id no:9的氨基酸序列；和/或其中所述vl包含：(i)vl cdr1，其包含seq id no:18的氨基酸序列，(ii)vl cdr2，其包含seq id no:19的氨基酸序列，及(iii)vl cdr3，其包含seq id no:20的氨基酸序列。

4.权利要求3的抗体，其中所述vh包含seq id no:24所示的序列或其在不在cdr内的残基中具有一或若干个保守性氨基酸取代的变体，和/或所述vl包含seq id no:28所示的氨基酸序列或其在不在cdr内的氨基酸中具有一或若干个氨基酸取代的变体。

5.权利要求3的抗体，其中所述抗体包含轻链及重链，所述轻链包含seq id no:30所示的序列，所述重链包含seq id no:27所示的序列。

6.一种分离的抗体，其特异性结合cd123，其中所述抗体包含由具有atcc...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·B·查拉蒂，YC·韩，M·卡特拉格达，N·M·皮什尼古拉斯，L·N·图梅，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：