制备马立巴韦的方法技术

本发明专利技术公开了包含马立巴韦的组合物、提供所述组合物的方法和提供可用于提供马立巴韦的中间体的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及用作抗病毒剂的化合物、其药物组合物以及制备所述化合物和组合物的方法。

技术介绍

1、巨细胞病毒(cmv)是疱疹病毒家族的成员。人巨细胞病毒(hcmv)感染很常见，在40％至100％的各种成人人群中有既往感染的血清学证据。然而，严重的hcmv疾病几乎只发生在免疫系统受损或不成熟的个体中。对于接受与使用强效免疫抑制化疗相关的各种类型移植的患者，巨细胞病毒仍然是一个重大问题，所述移植包括造血干细胞移植(hsct)和实体器官移植(sot)。

技术实现思路

1、马立巴韦(maribavir)是一种苯并咪唑核糖苷，是一种抗cmv的口服抗病毒药物。马立巴韦也以其商品名livtencitytm而为人所知。马立巴韦((2s,3s,4r,5s)-2-(5,6-二氯-2-(异丙基氨基)-1h-苯并[d]咪唑-1-基)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3,4-二醇)是一种具有以下化学结构的化合物：

2、

3、它是一种强效的口服生物可利用抗病毒药物，用于治疗移植受者的cmv感染和疾病。移植受者有cmv感本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗患有移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病的患者的方法，所述方法包括以400mg的量每天两次向所述患者口服给药马立巴韦或其药学上可接受的盐，其中马立巴韦作为药物组合物给药，所述药物组合物包含：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者是移植受者。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述患者已经经历造血干细胞移植(HSCT)或实体器官移植(SOT)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述CMV感染和/或疾病对用更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠的治疗反应不佳。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗患有移植后巨细胞病毒(cmv)感染和/或疾病的患者的方法，所述方法包括以400mg的量每天两次向所述患者口服给药马立巴韦或其药学上可接受的盐，其中马立巴韦作为药物组合物给药，所述药物组合物包含：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者是移植受者。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述患者已经经历造血干细胞移植(hsct)或实体器官移植(sot)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述cmv感染和/或疾病对用更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠的治疗反应不佳。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述cmv感染和/或疾病对用更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠的治疗不耐受。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含相对于马立巴韦小于0.1％w/w的化合物2或其盐(例如，通过hplc测量)、相对于马立巴韦小于0.1％w/w的化合物3或其盐(例如，通过hplc测量)和/或相对于马立巴韦小于0.1％w/w的化合物4或其盐(例如，通过hplc测量)。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中马立巴韦是psd的d(50)小于约400μm的形式vi。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含小于0.1％的d-马立巴韦或其盐。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中向所述患者给药选自cyp3a4和/或p-gp底物的免疫抑制剂药物。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述cyp3a4和/或所述p-gp底物选自他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司，其中所述方法包括在用马立巴韦治疗的整个过程中监测免疫抑制剂药物水平。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中向所述患者给药免疫抑制剂药物。

12.一种制备马立巴...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·S·德普，S·K·蒂帕拉贾，H·A·雷施，D·唐，K·拉马钱德朗，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：