一种姜黄素糖基衍生物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一种姜黄素糖基衍生物及其制备方法和医药用途，所述姜黄素糖基衍生物的结构如下所示。本发明专利技术利用D‑葡萄糖将药物通过酯键连接进行修饰，然后靶向到GLUT1，并通过转运透过血脑屏障到达脑组织，显著提高了药物的靶向性。此外，通过F原子修饰，这是由于它的键能和反应性比H原子低，分子量比其他封闭基团小，对分子大小影响较小。其能够阻断易发生氧化代谢的位点，从而提高化合物的代谢稳定性，延长药物在体内的作用时间。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于姜黄素糖基衍生物，具体涉及一种姜黄素糖基衍生物及其制备方法和医药用途。

技术介绍

1、姜黄素(curcumin)是一种从姜科姜黄属植物姜黄的根茎提取物中分离得到的天然产物，研究表明其具有抗炎、抗氧化和抗增殖等多种活性作用，其抗肿瘤作用更是科研工作者的研究热点。目前，众多的体内和体外实验都证明姜黄素具有广泛的抗肿瘤活性，并且对正常细胞的毒副作用较低，这些结果都显示姜黄素在肿瘤治疗方面具有巨大的开发潜力。

2、前期研究表明，姜黄素衍生物dmc-bh对脑胶质瘤具有一定的治疗效果(aging(albany ny).2020,12(23):23795-23807；aging(albany ny).2020,12(14):14718-14735.)，但其透过血脑屏障的能力不够强，且血浆稳定性不佳，易代谢。改善dmc-bh的代谢稳定性，提高其透过血脑屏障的能力有望开发出成药性更好的姜黄素衍生物并将其开发成为临床抗胶质瘤有效药物。

技术实现思路

1、专利技术目的：针对现有技术存在的问题，本专利技术目本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种姜黄素糖基衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述姜黄素糖基衍生物的结构如下所示：

2.权利要求1所述的姜黄素糖基衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的姜黄素糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的体系中还包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)和二氯甲烷中；所述反应是在室温搅拌条件下，反应10-14h；

4.根据权利要求2所述的姜黄素糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述反应在无水乙醚中进行，所述还原剂选自氢化铝锂，所述反...

【技术特征摘要】

1.一种姜黄素糖基衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述姜黄素糖基衍生物的结构如下所示：

2.权利要求1所述的姜黄素糖基衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的姜黄素糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的体系中还包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edci)、4-二甲氨基吡啶(dmap)和二氯甲烷中；所述反应是在室温搅拌条件下，反应10-14h；

4.根据权利要求2所述的姜黄素糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述反应在无水乙醚中进行，所述还原剂选自氢化铝锂，所述反应是冰浴条件下搅拌反应1-3h；

5.根据权利要求2所述的姜黄素糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述反应的方法包括如下：将乙酰丙酮和三氧化二硼溶于乙酸乙酯中，升温至80-90℃回流，反应0.5-1.5h后降温至45-55℃，加入中间体4和硼酸三正丁酯，将正丁胺溶于乙酸乙酯缓慢滴加，保持温度为50±2℃，反应1.5-2.5h后，加入盐酸溶液调节...

【专利技术属性】
技术研发人员：石磊，徐盛涛，钱进，蔡世忠，陈龙，
申请(专利权)人：昆山市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：