一种靶向血管内皮细胞P-selectin的工程化细胞外囊泡的构建及其在癌症治疗方面的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种靶向血管内皮细胞P‑selectin的工程化细胞外囊泡的构建及其在癌症治疗方面应用，相对于天然细胞外囊泡，工程化细胞外囊泡具有以下特性：1.能够特异性靶向肿瘤细胞并对正常组织细胞无害。2.能够携带抗肿瘤核酸药物，例如靶向EGFR的小干扰RNA，抑制肿瘤细胞高表达的EGFR基因，从而抑制肿瘤细胞的增殖，达到抗肿瘤效果。3.工程化细胞外囊泡膜表面过表达的PSGL‑1能够特异性靶向肿瘤细胞中的P‑selectin，大大提高了细胞外囊泡作为药物递送载体的递送效率和递送精准性，有望进一步加强工程化细胞外囊泡用于癌症靶向治疗的临床转化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，涉及靶向血管内皮细胞p-selectin的工程化细胞外囊泡的构建，以及该方法在治疗多种癌症模型方面的应用。

技术介绍

1、癌症是世界范围内的主要公共卫生问题，被认为是全球人口的主要死因。由于复发率和死亡率高、耐药性、转移能力和预后差，它们已经对人类健康构成严重威胁。尽管多年来医疗技术取得了巨大进步，但肿瘤治疗的临床数据结果并不理想。目前治疗肿瘤的主要手段是放化疗，但存在毒性大、递送效率低、组织耐药性、药物靶向能力不足等缺陷。而新型靶向药物的出现改变了肿瘤治疗模式，靶向治疗通过干扰癌细胞生长，分裂和扩散达到治疗肿瘤的目的。大多数靶向药物是小分子药物或单克隆抗体药物，例如两种靶向egfr的信号传导抑制剂厄洛替尼或吉非替尼，靶向血管生成的抑制剂贝伐单抗。但这种治疗方法成效慢，易靶向突变和破坏生物屏障，而且可能会导致肿瘤细胞对靶向药物产生耐药性。再者就是基因治疗，理论上这种治疗方法可以针对任何致病基因，例如以小干扰rna作为基因治疗手段，但递送载体是限制其发展的屏障。特别是在治疗脑肿瘤、神经退行性疾病等中枢神经系统疾病方面，由于血脑屏障的存在，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向血管内皮细胞P-selectin的工程化细胞外囊泡，其特征在于，所述工程化细胞外囊泡为转染过表达PSGL-1质粒的人肾上皮细胞来源的细胞外囊泡，所述外泌体膜表面有过量表达的PSGL-1蛋白，并且其细胞外囊泡内携带有抗肿瘤核酸药物；所述抗肿瘤的核酸药物为siRNA。

2.如权利要求1所述的一种靶向血管内皮细胞P-selectin的工程化细胞外囊泡，其特征在于，过表达PSGL-1蛋白的方式有三种，一是直接过表达PSGL-1，二是PSGL-1与LAMP2b融合过表达，三是PSGL-1与CD63融合过表达；所述抗肿瘤的核酸药物为靶向EGFR基因的siRNA。

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【技术特征摘要】

1.一种靶向血管内皮细胞p-selectin的工程化细胞外囊泡，其特征在于，所述工程化细胞外囊泡为转染过表达psgl-1质粒的人肾上皮细胞来源的细胞外囊泡，所述外泌体膜表面有过量表达的psgl-1蛋白，并且其细胞外囊泡内携带有抗肿瘤核酸药物；所述抗肿瘤的核酸药物为sirna。

2.如权利要求1所述的一种靶向血管内皮细胞p-selectin的工程化细胞外囊泡，其特征在于，过表达psgl-1蛋白的方式有三种，一是直接过表达psgl-1，二是psgl-1与lamp2b融合过表达，三是psgl-1与cd63融合过表...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜晓宏，方静雯，李菁，王业，张辰宇，张玉婧，陈梦寒，张灵珠，何艳秋，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：