一种apoA-I抗糖功能突变体及其制备方法和应用技术

技术编号:43629662 阅读:44 留言:0更新日期:2024-12-11 15:09
本发明专利技术涉及一种apoA‑I抗糖功能突变体及其制备方法和应用,所述突变体通过构建apoA<subgt;E125C</subgt;/<subgt;E136C</subgt;重组蛋白并交联成二聚体而得。本发明专利技术的apoA‑I抗糖功能突变体具有绝佳的抗糖特性和生物安全性,能显著改善糖尿病小鼠血脂,降低肝脏异位脂肪沉积和抑制动脉粥样斑块的形成,具有良好的市场应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于糖尿病心血管病变治疗领域,特别涉及一种apoa-i抗糖功能突变体及其制备方法和应用。


技术介绍

1、2023年8月,欧洲心脏病协会(esc)发布的《2023年欧洲心脏病协会(esc)关于糖尿病心血管疾病管理的指南》,开创“糖尿病心脏病学”元年。根据指南,他汀类药物或者pcsk9抑制剂或抑制ldl-c合成或促进ldl-c降解,是动脉粥样硬化治疗的基石。值得注意的是,无论他汀类或者pcsk9抑制剂,都是以降低ldl-c这个心血管危险因素为出发点。事实上,除了降低血清总胆固醇(tc)和低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)水平外,还可以通过升高心血管保护因素——高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)来使冠心病患者获益。一项大规模荟萃研究显示,在接受他汀类药物治疗的患者中,即使其低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)水平很低,hdl-c和apoa-i(hdl主要功能蛋白成分)水平依然独立于ldl-c与心血管风险紧密相关,其中apoa-i水平上升还能够促使主要心血管事件风险降低。这些发现表明,升高血浆载脂蛋白a-i水平或可作为他汀或pcsk9的补充疗法,通过协同作用,进本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种apoA-I抗糖功能突变体,其特征在于:通过构建apoAE125C/E136C重组蛋白并交联成二聚体而得。

2.根据权利要求1所述的apoA-I抗糖功能突变体,其特征在于:所述apoAE125C/E136C重组蛋白对应于天然apoA-I氨基酸序列中125、136位置的氨基酸并非谷氨酸,而是半胱氨酸,如SEQ ID NO:1所示。

3.根据权利要求1所述的apoA-I抗糖功能突变体,其特征在于:所述交联是指利用交联剂在apoAE125C/E136C重组蛋白A的125位半胱氨酸和apoAE125C/E136C重组蛋白B的136位半胱氨酸形成硫醚键交联。

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【技术特征摘要】

1.一种apoa-i抗糖功能突变体,其特征在于:通过构建apoae125c/e136c重组蛋白并交联成二聚体而得。

2.根据权利要求1所述的apoa-i抗糖功能突变体,其特征在于:所述apoae125c/e136c重组蛋白对应于天然apoa-i氨基酸序列中125、136位置的氨基酸并非谷氨酸,而是半胱氨酸,如seq id no:1所示。

3.根据权利要求1所述的apoa-i抗糖功能突变体,其特征在于:所述交联是指利用交联剂在apoae125c/e136c重组蛋白a的125位半胱氨酸和apoae125c/e136c重组蛋白b的136位半胱氨酸形成硫...

【专利技术属性】
技术研发人员:代杨陆林蒙国宇
申请(专利权)人:上海交通大学医学院附属瑞金医院
类型:发明
国别省市:

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