一种杂环化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种杂环化合物的合成方法，属于药物化学领域。所述杂环化合物的合成方法可以包括：原料经格氏反应，再经过缩合，所得产物在引发剂的存在下，与卤化剂发生反应，然后在碱的存在下经过反应与后处理，得到所述杂环化合物。本发明专利技术所述方案具有安全、环保、成本低、纯度高、产率高等优点，有利于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种杂环化合物的合成方法。

技术介绍

1、巴洛沙韦(baloxavir marboxil)是一款创新的cap依赖型核酸内切酶抑制剂，用于治疗甲型流感和乙型流感的药物。巴洛沙韦的优势在于服用次数少，疗效持续时间长；其化学结构式如下：

2、

3、目前涉及巴洛沙韦及其中间体的合成方法公开较少，现有技术中合成巴洛沙韦的中间体涉及一种杂环化合物，其中专利cn109311911a公开了一种制备片段中间体8-二氟二苯并[b，e]硫杂七环-11(6h)-醇(即下路线中的化合物6)的方法。

4、

5、该专利涉及2次低温敏感反应(第一步反应中需要冷却至-40℃)，用到lda(二异丙基氨基锂)或直接制备lda(二异丙基氨基锂)，操作和物料存贮条件要求高。并且反应所需试剂、溶剂等需严格除去水分，条件苛刻。在第二步反应中用到试剂苯硫酚，该品恶臭，吸入有极高毒性，已列入管制类化学品-剧毒化学品名录，其购买、使用受到限制，对生产人员及环境危害极大，对生产厂房建设提出更高要求，不适合商业化生产。

<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备式(C)化合物的方法，包括：

2.根据权利要求1所述的制备式(C)化合物的方法，其特征在于，所述第二反应溶剂包括选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、石油醚、正己烷、正庚烷、正己烷、环己烷、庚烷、1,2-二氯乙烷和乙酸乙酯中的至少一种；和/或

3.根据权利要求1或2所述的制备式(C)化合物的方法，其特征在于，所述卤代反应的温度为30℃-80℃；和/或

4.根据权利要求1所述的制备式(C)化合物的方法，所述制备式(C)化合物的方法还包括制备式(B)化合物的方法，所述制备式(B)化合物的方法包括：

5.根据权利要求4所述的制备式(C)化合物...

【技术特征摘要】

1.一种制备式(c)化合物的方法，包括：

2.根据权利要求1所述的制备式(c)化合物的方法，其特征在于，所述第二反应溶剂包括选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、石油醚、正己烷、正庚烷、正己烷、环己烷、庚烷、1,2-二氯乙烷和乙酸乙酯中的至少一种；和/或

3.根据权利要求1或2所述的制备式(c)化合物的方法，其特征在于，所述卤代反应的温度为30℃-80℃；和/或

4.根据权利要求1所述的制备式(c)化合物的方法，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王仲清，寇景平，廖高鸿，曾洁滨，周自洪，丘梅燕，
申请(专利权)人：广东东阳光药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：