具有降低的效应功能的抗VLA-4抗体制造技术

技术编号:43625609 阅读:20 留言:0更新日期:2024-12-11 15:04
本申请涉及具有降低的效应功能的抗VLA‑4抗体。本发明专利技术涉及抗VLA‑4抗体和其结合片段。本发明专利技术还包括编码所述抗体和其结合片段的多聚核苷酸以及制造所述抗体和其结合片段的方法。本发明专利技术还包括通过施用所述抗体和其结合片段来治疗患有多发性硬化症和/或癫痫症的患者的方法。本发明专利技术还包括降低重组抗α4抗体或其结合片段对扰乱的易感性的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及α4结合抗体和其片段。序列表本申请含有已经由efs-web提交并且通过引用整体并入本文的序列表。所述序列表创建于2019年4月12日,命名为anti_vlasequence patentin_st25并且大小为208千字节。


技术介绍

0、专利技术背景

1、整合素是介导细胞-细胞和细胞-基质相互作用的细胞表面受体大家族的成员。它们以α链与β链的不同组合的非共价αβ异二聚体形式存在并且共有广泛的结构同源性。整合素介导广泛多种生理过程并且与广泛多种病理学疾患有关。α4链主要局限于白细胞并且可与两种β链即β1和β7缔合。

2、vla-4(也称为α4β1)和α4β7在发炎性疾病的病理生理学中起重要作用。vla-4是β1整合素细胞表面受体家族的成员。vla-4含有α4链和β1链并且参与细胞-细胞相互作用。其表达主要局限于淋巴细胞,包括t淋巴细胞,以及骨髓细胞,包括小胶质细胞和巨噬细胞。vla-4结合内皮细胞配体vcam-1(血管细胞粘附分子-1),并且可介导t淋巴细胞和b淋巴细胞附连到人类血浆纤维连接蛋白的肝素ii结合片段。vl本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组抗α4抗体或其α4结合片段,所述重组抗α4抗体或其α4结合片段包含:

2.如权利要求1所述的重组抗α4抗体或α4结合片段,其中所述人类IgG1的恒定重链包含至少两个选自由以下组成的组的突变:根据Kabat编号方案的S127C、K129R、G135E、G136S、Q203K、I207T、N211D、K222R、P227S、S232Y、C233G、D234缺失、K235缺失、T236缺失、H237P、T238P、L247F、H281Q、K287Q、Y313F、N314Q、A346G、A349S、P350S和K478缺失。

3.如权利要求1所述的重组抗α4抗...

【技术特征摘要】

1.一种重组抗α4抗体或其α4结合片段,所述重组抗α4抗体或其α4结合片段包含:

2.如权利要求1所述的重组抗α4抗体或α4结合片段,其中所述人类igg1的恒定重链包含至少两个选自由以下组成的组的突变:根据kabat编号方案的s127c、k129r、g135e、g136s、q203k、i207t、n211d、k222r、p227s、s232y、c233g、d234缺失、k235缺失、t236缺失、h237p、t238p、l247f、h281q、k287q、y313f、n314q、a346g、a349s、p350s和k478缺失。

3.如权利要求1所述的重组抗α4抗体或α4结合片段,其中所述人类igg1的恒定重链包含至少三个、或至少四个、或至少五个、或至少六个、或至少七个、或至少八个、或至少九个、或至少十个、或至少十一个、或至少十二个、或至少十三个、或至少十四个、或至少十五个、或至少十六个、或至少十七个、或至少十八个、或至少十九个、或至少二十个、或至少二十一个、或至少二十二个、或至少二十三个、或至少二十四个、或至少二十五个选自由以下组成的组的突变:根据kabat编号方案的s127c、k129r、g135e、g136s、q203k、i207t、n211d、k222r、p227s、s232y、c233g、d234缺失、k235缺失、t236缺失、h237p、t238p、l247f、h281q、k287q、y313f、n314q、a346g、a349s、p350s和k478缺失。

4.如权利要求1所述的重组抗α4抗体或α4结合片段,其中所述人类igg1的恒定重链包含选自由以下组成的组的突变:根据kabat编号方案的s127c、k129r、g135e、g136s、q203k、i207t、n211d、k222r、p227s、s232y、c233g、d234缺失、k235缺失、t236缺失、h237p、t238p、l247f、h281q、k287q、y313f、n314q、a346g、a349s、p350s和k478缺失。

5.一种重组抗α4抗体或其α4结合片段,所...

【专利技术属性】
技术研发人员:珍妮·丽莎·费伦特奥格塔斯罗伯特·布莱克·佩平斯基艾伦·达根·凯尔麦克法兰纳迪亚·吉塞尔·德利马约瑟夫·沃尔特·阿恩特卡尔·约翰·莫特利·汉夫T·O·卡梅伦艾伦·加伯·斯塔克
申请(专利权)人:马萨诸塞州渤健公司
类型:发明
国别省市:

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