包含多巴胺受体激动剂的缓释片剂组合物制造技术

可口服递送片剂形式的缓释药物组合物，包含式（Ⅰ）化合物或其可药用盐作为药学活性剂，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同且为Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基（任选被苯基取代）、Ｃ↓［３－５］链烯基或炔基或Ｃ↓［３－１０］环烷基，或其中Ｒ↑［３］如上所述且Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与所连接的Ｎ原子环合形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、４－甲基哌嗪基或咪唑基；Ｘ为Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ↓［１－６］烷基或烷氧基、ＣＮ、甲酰胺、羧基或（Ｃ↓［１－６］烷基）羰基；Ａ为ＣＨ、ＣＨ↓［２］、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＨＢｒ、ＣＨＩ、ＣＨＣＨ↓［３］、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＣＳＣＨ↓［３］、Ｃ＝ＮＨ、ＣＮＨ↓［２］、ＣＮＨＣＨ↓［３］、ＣＮＨＣＯＯＣＨ↓［３］、ＣＮＨＣＮ、ＳＯ↓［２］或Ｎ；Ｂ为ＣＨ、ＣＨＺ、ＣＨ↓［２］、ＣＨＣｌ、ＣＨＢｒ、ＣＨＩ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＨ或ＮＣＨ↓［３］，且ｎ为０或１；且Ｄ为ＣＨ、ＣＨ↓［２］、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＨＢｒ、ＣＨＩ、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、Ｎ、ＮＨ或ＮＣＨ↓［３］。该活性剂分散在骨架中，所述骨架包含亲水性聚合物和在片剂的代表性固体分数下抗张强度至少约０．１５ｋＮｃｍ↑［－２］的淀粉。该组合物表现出有效治疗帕金森病的缓释性质。该片剂可任选包衣。本发明专利技术的片剂对生产、包装和装卸过程中的磨损或磨蚀的抗性增强。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及片剂制剂，更具体而言涉及用于口服递送水溶性多巴胺受体激动剂的缓释片剂组合物。
技术介绍
包括药物和前药在内的许多药学活性剂已经被配制成在一段时间内缓释(又称为缓慢释放或延长释放)所述活性剂、有效允许每日施用一次的可口服递送剂型。用于配制所述剂型的公知系统包括其中分散有活性剂的、包含亲水性聚合物的骨架；骨架溶解或溶蚀后在胃肠道内于一段时间内释放活性剂。包含这种骨架系统的缓释剂型可方便地制备成压制片剂，此处称为“骨架片”。在水中具有较高溶解度、例如溶解度约10mg/ml或更高的药物和前药为试图提供缓释剂型的配方设计者提出了挑战，且溶解度越高，挑战性越大。这些挑战在舒马尼罗(sumanirole)马来酸盐的情况下得到了充分的体现。舒马尼罗是一种高度选择性的多巴胺D2受体激动剂，可用于治疗中枢神经系统(CNS)的多种病症和疾病，包括帕金森病、腿多动综合征和性功能障碍。根据其物理和化学性质选择了舒马尼罗的马来酸盐。该盐高度易溶。美国专利No.6,197,339公开了在含羟丙基甲基纤维素(HPMC)和淀粉的骨架中包含(R)-5，6-二氢-5-(甲氨基)-4H-咪唑并[4，5-ij]-喹啉本文档来自技高网...

【技术保护点】
可口服递送片剂形式的药物组合物，其包含下式的化合物或其可药用盐作为药学活性剂：＊＊＊其中：Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同且为Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基（任选被苯基取代）、Ｃ↓［３－５］链烯基或炔基或Ｃ↓［３ －１０］环烷基，或其中Ｒ↑［３］如上所述且Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与所连接的Ｎ原子环合形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、４－甲基哌嗪基或咪唑基；Ｘ为Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ↓［１－６］烷基或烷氧基、ＣＮ、甲酰胺、羧基或（Ｃ↓［１－ ６］烷基）羰基；Ａ为ＣＨ、ＣＨ↓［２］、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＨＢｒ、ＣＨＩ、ＣＨＣＨ↓［...

【技术特征摘要】
US 2002-7-25 60/398,427;US 2002-7-25 60/398,447;US1.可口服递送片剂形式的药物组合物，其包含下式的化合物或其可药用盐作为药学活性剂 其中R1、R2和R3相同或不同且为H、C1-6烷基(任选被苯基取代)、C3-5链烯基或炔基或C3-10环烷基，或其中R3如上所述且R1和R2与所连接的N原子环合形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、4-甲基哌嗪基或咪唑基；X为H、F、Cl、Br、I、OH、C1-6烷基或烷氧基、CN、甲酰胺、羧基或(C1-6烷基)羰基；A为CH、CH2、CHF、CHCl、CHBr、CHI、CHCH3、C＝O、C＝S、CSCH3、C＝NH、CNH2、CNHCH3、CNHCOOCH3、CNHCN、SO2或N；B为CH、CH2、CHF、CHCl、CHBr、CHI、C＝O、N、NH或NCH3，且n为0或1；且D为CH、CH2、CHF、CHCl、CHBr、CHI、C＝O、O、N、NH或NCH3；所述化合物或其盐分散在骨架中，该骨架包含亲水性聚合物和在片剂的代表性固体分数下抗张强度至少约0.15kN cm-2、优选至少约0.175kN cm-2、更优选至少约0.2kN cm-2的淀粉。2.权利要求1的组合物，其中的淀粉是预胶化淀粉。3.以上权利要求中任一项的组合物，其中的淀粉含量为以重量计约25％至约75％、优选约40％至约70％、更优选约45％至约65％。4.以上权利要求中任一项的组合物，其中的亲水性聚合物选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和卡波姆。5.以上权利要求中任一项的组合物，其中的亲水性聚合物是羟丙基甲基纤维素。6.以上权利要求中任一项的组合物，其中的亲水性聚合物含量为以重量计约20％至约70％、优选约30％至约60％、更优选约35％至约50％。7.以上权利要求中任一项的组合物，其中的药学活性剂的溶解度不低于约10mg/ml、优选不低于约50mg/ml、更优选不低于约100mg/ml。8.以上权利要求中任一项的组合物，其中的药学活性剂为舒马尼罗的盐。9.权利要求8的组合物，其中的盐为舒马尼罗马来酸盐。...

【专利技术属性】
技术研发人员：LD加诺卡，JP雷欧，AC马蒂诺，GE阿米登，CJ斯科格，
申请(专利权)人：法玛西雅公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]