普拉克索的每日一次剂型制造技术

本发明专利技术提供一种可经口给药的药物组合物，该组合物包含治疗有效量的普拉克索或其可药用盐和至少一种可药用赋形剂，其中所述组合物显示出下列中的至少一种性质：（ａ）体外释放曲线，其中组合物按照标准溶出试验放置２小时之内，平均不超过２０％的普拉克索溶解；（ｂ）对于健康成年人单剂量给药的普拉克索体内吸收曲线，其中平均吸收２０％的时间大于约２小时和／或平均吸收４０％的时间大于约４小时。该组合物适合以每日至多一次经口给药，用于患有用多巴胺受体激动剂治疗的疾病或机能障碍的患者。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多巴胺受体激动剂普拉克索(pramipexole)的药物制剂(formulations)，尤其是适合于普拉克索每日给药一次的缓释剂型。
技术介绍
普拉克索(I)是一种用于治疗帕金森氏病的多巴胺D2受体激动剂。二盐酸盐形式的普拉克索在市场上买得到的，如Pharmacia & Upjohn生产的片剂Mirapex。这类片剂为0.125mg、0.25mg、0.5mg、1.0mg和1.5mg含量的速释片剂，设计成用于经口给药每天三次、每次一片以提供0.375至4.5mg的日剂量的片剂。参见Physicians′Desk Reference第57版(2003)，2768-2772。除非另作说明本文中的剂量以普拉克索二盐酸盐一水合物的量表示；1.0mg普拉克索二盐酸盐一水合物相当于约0.7mg普拉克索碱。 对于速释普拉克索二盐酸盐片剂，每日三次的给药方案能很好地为患者耐受，但若每日一次的给药方案成为可能，则患者的依从性将得到很大改善。关于这一点，应当注意该药物的主要适应症帕金森氏病会随着年岁的增加而更加普遍的痛苦，并且常常伴随记忆力下降。每日一次的给药方案将对提高老龄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可经口给药的药物组合物，其包含治疗有效量的普拉克索或其可药用盐和至少一种可药用赋形剂，其中所述组合物显示出下列中的至少一种性质：（ａ）体外释放曲线，其中组合物按照标准溶出试验放置２小时之内，平均不超过２０％的普拉克索溶解；（ｂ）对于健康成年人单剂量经口给药的普拉克索体内吸收曲线，其中平均吸收２０％的时间大于约２小时和／或平均吸收４０％的时间大于约４小时。

【技术特征摘要】
US 2002-7-25 60/398,427;US 2002-7-25 60/398,447;US1.一种可经口给药的药物组合物，其包含治疗有效量的普拉克索或其可药用盐和至少一种可药用赋形剂，其中所述组合物显示出下列中的至少一种性质(a)体外释放曲线，其中组合物按照标准溶出试验放置2小时之内，平均不超过20％的普拉克索溶解；(b)对于健康成年人单剂量经口给药的普拉克索体内吸收曲线，其中平均吸收20％的时间大于约2小时和/或平均吸收40％的时间大于约4小时。2.权利要求1所述的组合物，其显示出一种体外释放曲线，其中，在按照USP 24方法使用仪器1在测杆转速100rpm、溶解介质为pH6.8的0.05M磷酸盐缓冲液、温度37℃的条件下，或基本相当的条件下进行溶出试验，在放置组合物进行溶出试验后2小时内，平均不超过约20％的普拉克索溶解。3.权利要求2所述的组合物，其中在所述试验的1小时内，只有不超过约12％的普拉克索溶解。4.权利要求2或3中任一项所述的组合物，其中溶解50％的时间为至少约4小时，优选至少约6小时，更优选至少约8小时，最优选至少约12小时。5.权利要求1所述的组合物，在该组合物显示出的向健康成年人单剂量经口给药后的体内普拉克索吸收曲线中，平均吸收20％的时间大于约2小时和/或平均吸收40％的时间大于约4小时。6.权利要求5所述的组合物，其中，平均吸收40％的时间为至少约5小时，优选至少约6小时。7.上述权利要求中任一项所述的组合物，其每日给药一次显示出的生物利用度，基本上相当于同等日剂量速释普拉克索二盐酸盐对照制剂按照每日三次给药的生物利用度。8.上述权利要求中任一项所述的组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧内斯特J李，杰勒德M布雷戴尔，约翰R鲍德温，史蒂文R科克斯，马克J海因茨，
申请(专利权)人：法马西亚公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]