【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药合成相关，尤其涉及一种维格列汀的合成制备方法。
技术介绍
1、维格列汀(vildagliptin)，化学名称(s)-1-[[3-羟基-1-金刚烷胺)氨基]乙酰基]-2-氰基吡咯烷，结构式如下方(式ⅰ)所示。是诺华公司开发的新型口服降血糖药物，2008年获得欧洲药监局的批准上市。维格列汀是属于ⅳ型二肽基肽酶(dpp-ⅳ)抑制剂类口服降血糖药物，其作用机制是通过与dpp-ⅳ结合形成复合物而抑制该酶的活性，在提高胰高血糖样肽ⅰ(glp-1)浓度、促使胰岛β细胞产生胰岛素的同时，降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖。
2、
3、如公开号为wo0034241的专利报道了维格列汀的合成方法，以l-脯氨酰胺为原料，在碳酸钾和四氢呋喃体系下氯乙酰化，然后以三氟乙酸酐为脱水剂，将酰胺基团脱水成腈基。(s)-1-(2-氯乙酰氯)吡咯烷-2-甲腈与3-氨基金刚烷醇在碳酸钾和二氯甲烷体系中，制备维格列汀。上述的方法会导致较多的副产物，使得主产物的纯度较低。
4、有鉴于上述的缺陷，本设计人积极加以研究创新，以...
【技术保护点】
1.一种维格列汀的合成制备方法，其特征在于，所述合成制备方法依次包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种维格列汀的合成制备方法，其特征在于，所述有机溶剂一为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯中的一种或多种以上的组合；所述有机溶剂二为四氢呋喃、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和丙酮中一种或者多种以上的组合；所述有机溶剂三为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和丁酮中一种或者多种以上的组合。
3.如权利要求1所述的一种维格列汀的合成制备方法，其特征在于，所述步骤11中还加入催化剂一，所述催化剂一为丁基溴化铵、四丁基氯化铵...
【技术特征摘要】
1.一种维格列汀的合成制备方法，其特征在于，所述合成制备方法依次包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种维格列汀的合成制备方法，其特征在于，所述有机溶剂一为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯中的一种或多种以上的组合；所述有机溶剂二为四氢呋喃、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和丙酮中一种或者多种以上的组合；所述有机溶剂三为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和丁酮中一种或者多种以上的组合。
3.如权利要求1所述的一种维格列汀的合成制备方法，其特征在于，所述步骤11中还加入催化剂一，所述催化剂一为丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基氯化铵中一种或者多种以上的组合；所述步骤21中还加入催化剂二，所述催化剂二为碘化钾。
4.如权利要求1所述的一种维格列汀的合成制备方法，其特征在于，所述对甲基苯磺酸与l-脯氨酰胺两者的摩尔量之比为1.0～1...
【专利技术属性】
技术研发人员：周军，
申请(专利权)人：苏州翔实医药发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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