一种制备扎维吉泮手性中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备扎维吉泮手性中间体的方法。本发明专利技术公开的方法为，化合物II与锌试剂反应制备化合物III，然后化合物III同化合物IV发生Negishi偶联反应得到化合物V，化合物V再同亚硝酸化合物反应生成化合物VI，最后脱Boc得到化合物I。本发明专利技术公开的制备方法，以化合物II为起始物料，四步反应得到化合物I，路线短，收率高，操作简单，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术属于有机合成，具体涉及一种制备扎维吉泮手性中间体的方法。

技术介绍

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技术介绍
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1、扎维吉泮(zavegepant)是由百时美施贵宝公司研发的，于2023年3月9日在美国上市，商品名为zavzpret，主要用于治疗急性有或无先兆的成人偏头痛，其化学结构式如下所示：

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3、2011年，百时美施贵宝公司在专利cn102834388b中公开了扎维吉泮的制备方法，路线如scheme 1所示。该方法以化合物1和3为起始原料，分别经过碘化和甲烷磺酰化/消除反应得到化合物2和4，然后在乙酸钯的作用下反应得到化合物5，再在催化剂为[(2r,5r)-et-duphosrh]bf4催化作用下构建手性中心生成化合物6，最后化合物6同亚硝酸异戊酯反应构建吲唑环，pd/c氢化脱去cbz保护基完成游离态化合物i’的制备，总收率43％，随后化合物i’经过多步反应制备得到扎维吉泮。

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5、通过原研公司公开的scheme 1可知，化合物i是制备扎维吉泮的关键手性中间体。

6、2012年，百时美施本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备扎维吉泮手性中间体化合物I的方法，其特征在于，所述方法为化合物II与锌试剂反应制备化合物III，然后化合物III与化合物IV发生Negishi偶联反应得到化合物V，化合物V再同亚硝酸化合物反应生成化合物VI，最后脱Boc得到化合物I，

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述锌试剂选自锌粉。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亚硝酸化合物选自亚硝酸异戊酯、亚硝酸叔丁酯。

4.一种式V所示的化合物、或其药学上可接受的盐，

5.如权利要求4所述的化合物V，其特征在于，所述化合物V可以用于制备扎维吉泮手性中间体化...

【技术特征摘要】

1.一种制备扎维吉泮手性中间体化合物i的方法，其特征在于，所述方法为化合物ii与锌试剂反应制备化合物iii，然后化合物iii与化合物iv发生negishi偶联反应得到化合物v，化合物v再同亚硝酸化合物反应生成化合物vi，最后脱boc得到化合物i，

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：竺伟，唐伟，徐俊杰，
申请(专利权)人：尚科生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：