作为5-羟色胺受体7调节剂的新型官能化内酯及其使用方法技术

技术编号:43573036 阅读:20 留言:0更新日期:2024-12-06 17:41
本文描述了5‑HT7受体的新的选择性调节剂。这些选择性化合物可用于治疗CNS和非CNS适应症。本文所述的化合物与其他受体相比,可以选择性靶向5‑HT7受体,和/或通过选择性靶向在某些组织或器官中表达的5‑HT7受体,从而可在5‑HT7调节剂的特定分配谱中具备有效选择性。

【技术实现步骤摘要】


技术介绍

1、血清素于20世纪40年代后期被发现并且存在于外周和中枢神经系统中[physiol.res,60(2011)15-25;psychopharmacology 213(2011)167-169]。血清素或5-羟色胺(5-ht)是吲哚烷基胺基团的单胺神经递质,其作用于神经细胞的突触。已发现七个不同的血清素受体家族,并且基于序列相似性、信号转导偶联和药理学特征克隆了至少20个亚群。七个5-ht受体家族命名为5-ht1、5-ht2、5-ht3、5-ht4、5-ht5、5-ht6和5-ht7,这些受体中的每一个继而具有亚族或亚群。已对所有七个家族的信号转导机制进行了研究,并且已知5-ht1和5-ht5受体的激活导致细胞内camp减少,而5-ht2、5-ht3、5-ht4、5-ht6和5-ht7的激活导致细胞内ip3和dag增加。脑中的5-ht途径是cns疾病领域中药物开发的重要靶标。神经递质与其g蛋白偶联受体结合,参与多种作用,包括认知、情绪、焦虑、注意力、食欲、心血管功能、血管收缩、睡眠(acs medicinal chemistry letters本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有根据式(I*)的结构的化合物,

2.一种具有根据式(I*-N)的结构的化合物,

3.根据权利要求1或2所述的化合物,其具有根据式(I*-1)的结构,

4.根据权利要求1或2所述的化合物,其具有根据式(I*-2)的结构,

5.根据权利要求2所述的化合物,其具有根据式(I*-3)的结构,

6.如权利要求1所述的化合物,其中R1N为:

7.如权利要求1所述的化合物,其中R1N为:

8.如权利要求1所述的化合物,其中R1N为:

9.如权利要求1所述的化合物,其中R1N为

10...

【技术特征摘要】

1.一种具有根据式(i*)的结构的化合物,

2.一种具有根据式(i*-n)的结构的化合物,

3.根据权利要求1或2所述的化合物,其具有根据式(i*-1)的结构,

4.根据权利要求1或2所述的化合物,其具有根据式(i*-2)的结构,

5.根据权利要求2所述的化合物,其具有根据式(i*-3)的结构,

6.如权利要求1所述的化合物,其中r1n为:

7.如权利要求1所述的化合物,其中r1n为:

8.如权利要求1所述的化合物,其中r1n为:

9.如权利要求1所述的化合物,其中r1n为:

10.如权利要求1所述的化合物,其中r1n为:

11.一种具有根据式(i**)的结构的化合物,

12.如权利要求11所述的化合物,其中raa和rbb各自为乙基。

13.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中a为0或1。

14.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中a为1或2,并且每个raa为甲基。

15.如权利要求11或12所述的化合物,其中a’为1或2,并且每个raa为甲基。

16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物,其中aa为1或2。

17.如权利要求16所述的化合物,其中每个r2a独立地为卤素。

18.如权利要求17所述的化合物,其中每个r2a独立地为–f或–cl。

19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物,其中2-二氢呋喃酮的c5碳具有(r)-构型。

20.如权利要求1-18中任一项所述的化合物,其中2-二氢呋喃酮的c5碳具有(s)-构型。

21.一种具有根据式(i)的结构的化合物

22.如权利要求21所述的化合物,其具有以下结构之一:

23.如权利要求21或22所述的化合物,其中ra和rb均为甲基或乙基,或者ra和rb结合形成未取代的环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

24.如权利要求23所述的化合物,其具有以下结构之一:

25.如权利要求24所述的化合物,其具有以下结构之一:

26.如权利要求21或22所述的化合物,其中ra和rb与它们所结合的原子合在一起形成具有6至8个环原子的环。

27.根据权利要求26所述的化合物,其具有根据式(i-f)的结构,

28.根据权利要求26所述的化合物,其具有根据下式中的任一者的结构:

2...

【专利技术属性】
技术研发人员:D·J·坎尼B·E·布拉斯K·M·布拉特纳D·A·皮平
申请(专利权)人:英联邦高等教育系统坦普尔大学
类型:发明
国别省市:

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