用于降解布鲁顿氏酪氨酸激酶的嘧啶制造技术

本发明专利技术提供了可用作治疗CLL的药剂的式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4A、R4b和R5如本文所定义，以及其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、布鲁顿氏酪氨酸激酶(btk)是在造血细胞类型中表达的关键信号传导酶。btk在将细胞表面b细胞受体(bcr)刺激与下游胞内反应联系起来的b细胞信号传导通路中起重要作用。btk是b细胞发育、激活、信号传导和存活的关键调节因子(kurosaki,curr op imm,2000,276-281；schaeffer和schwartzberg,curr op imm 2000,282-288)。此外，btk在其他造血细胞信号传导途径中发挥作用，例如巨噬细胞中的toll样受体(tlr)和细胞因子受体介导的tnf-α产生、肥大细胞中的ige受体(fcepsilonri)信号传导、b系淋巴细胞中的fas/apo-1凋亡信号传导的抑制以及胶原刺激的血小板聚集。参见例如c.a.jeffries等人，(2003),journal ofbiological chemistry278:26258-26264；n.j.horwood等人，(2003),the journal ofexperimental medicine 197:1603-1611；iwaki等人，(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R4a是H并且R4b是甲基，或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R1是甲基或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是氢或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R3是氢或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R5是氢或其药学上可接受的盐。

7.一种化合物，所述化合物是

8.一种化合物，所述化合物是以下项的药学上...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r4a是h并且r4b是甲基，或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中r1是甲基或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中r2是氢或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r3是氢或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求1至5...

【专利技术属性】
技术研发人员：边治国，J·P·伯克，Z·J·贾，蒋兴宇，M·H·卡彻，V·R·马里，V·L·马林，E·L·诺伊，晃典冈野，A·A·里夫金，S·O·肖尔茨，K·R·沃勒，赵宪瑞，A·M·亚当斯，B·比安尼克，S·莫尔特扎伊，J·N·佩耶特，J·A·扎布洛基，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：