一种靶向B细胞的双特异性纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，公开了一种靶向B细胞的双特异性纳米抗体及其应用。双特异性纳米抗体包括至少一个识别靶点BCMA的纳米抗体和一个识别靶点CD20的纳米抗体。本发明专利技术提供的纳米抗体可以通过识别B细胞表面的BCMA和/或CD20，特异性结合人血液中的B细胞，尤其是活化的浆细胞，从而清除产生病理性抗体的B细胞。本发明专利技术提供的纳米抗体，具有更小的分子量，稳定性强，成本低，易于表达且表达量高，适用于大规模生产。本发明专利技术将纳米抗体与固相载体相结合，可以靶向清除血液中的B细胞，在较短时间内减少病人血液中B细胞数量，降低抗体水平，从而改善生活质量，减少并发症，为那些对传统治疗无效或不耐受的患者提供了新的治疗选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及一种靶向b细胞的双特异性纳米抗体及其应用。

技术介绍

1、b细胞是免疫系统的重要淋巴细胞，b细胞和浆细胞恶性肿瘤、自身免疫性疾病、淋巴瘤和白血病是常见的b细胞相关疾病，这些疾病的发病机制与b细胞过度活化产生大量自身抗体相关。因此，以b淋巴细胞表面分子为靶点的b淋巴靶向治疗得到了近年来广泛的关注和研究。b淋巴细胞清除策略是利用抗体药物靶向结合b细胞亚群的特定抗原，通过抗体依赖介导的细胞毒性作用或补体，或通过靶向b细胞存活需要的细胞因子，如b细胞激活因子（-cell activation factor, baff）诱导b细胞凋亡，达到清除b细胞的目的。b细胞清除主要的靶点是cd20，cd19和baff，用于治疗自身免疫疾病包括系统性红斑狼疮，多发性硬化症。

2、bcma是tnf受体家族的一员，全程为b细胞成熟抗原，也称cd269。在管理b细胞的成熟与b细胞分化成浆细胞的过程中扮演着重要的角色，是仅在成熟b细胞表面存在，由185个氨基酸残基组成的非糖基化的iii型整合膜蛋白。bcma具有不受体特异性，结合肿瘤坏死因子（配体本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向B细胞的双特异性纳米抗体，包括至少一个识别靶点BCMA的纳米抗体和一个识别靶点CD20的纳米抗体，纳米抗体单体之间通过连接子连接，所述纳米抗体包括框架区域和互补决定区域，其特征在于，所述识别靶点BCMA的纳米抗体互补决定区域CDR1～CDR3的氨基酸序列选自以下组合中的任意一种：

2.根据权利要求1所述的双特异性纳米抗体，其特征在于，所述识别纳米抗体的氨基酸序列选自以下中的至少一条：

3.根据权利要求1所述的双特异性纳米抗体，其特征在于，其为嵌合抗体、人源化抗体、融合Fc片段的纳米抗体。

4.根据权利要求1或3所述的双特异性纳米抗体，其特征...

【技术特征摘要】

1.一种靶向b细胞的双特异性纳米抗体，包括至少一个识别靶点bcma的纳米抗体和一个识别靶点cd20的纳米抗体，纳米抗体单体之间通过连接子连接，所述纳米抗体包括框架区域和互补决定区域，其特征在于，所述识别靶点bcma的纳米抗体互补决定区域cdr1～cdr3的氨基酸序列选自以下组合中的任意一种：

2.根据权利要求1所述的双特异性纳米抗体，其特征在于，所述识别纳米抗体的氨基酸序列选自以下中的至少一条：

3.根据权利要求1所述的双特异性纳米抗体，其特征在于，其为嵌合抗体、人源化抗体、融合fc片段的纳米抗体。

4.根据权利要求1或3所述的双特异性纳米抗体，其特征在于，所述连接子为柔性连接子。

5.权利要求1～4任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海珍，伍道聪，张婷，刘秀梅，吴泳棋，杨正根，陈校园，
申请(专利权)人：广州康盛生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：