【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，更具体地，涉及一种含有蛋白质分子的药物(例如抗体偶联药物)的液体制剂、干粉制剂及其制备方法。
技术介绍
1、在生产和治疗性药物(例如抗癌药物)产品的生命周期中，保持药物蛋白质(例如抗体)的化学和物理稳定性是一个巨大的挑战。蛋白质的化学不稳定性可由氧化、异构化、脱酰胺化和二硫键重组引起，而物理不稳定性是指变性、表面吸附和聚集引起的降解。这些变化会对后续的药效及安全性造成影响。蛋白质疏水表面的暴露会引起蛋白质-蛋白质相互作用，从而导致聚集物的形成。尤其是涉及抗体偶联药物(antibody–drug conjugates,adc)的情况下，偶联mmae(log p≈3.1)后，adc比非偶联抗体相比具有更高的疏水性。除了蛋白质相互作用外，蛋白质浓度、温度、搅拌和离子强度等因素也会导致蛋白质聚集。此外，偶联药物后，除了疏水性改变，链间半胱氨酸的偶联也会导致在制造及储存过程中聚体的形成，另外，大的疏水基团的偶联也可能会破坏蛋白局部的二三级结构。因此，如何提高含有蛋白质成分(如抗体)类药物制剂尤其是抗体偶联药物制剂的稳定...
【技术保护点】
1.一种药物液体制剂，其包含药物、辅料成分和水，其中所述辅料成分包含表面活性剂、保护剂以及可选地缓冲盐体系，其中所述药物为含有蛋白质分子的药物，优选为抗体，更优选抗体偶联药物(ADC)。
2.根据权利要求1所述的药物液体制剂，其特征在于，所述表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80中的一种或两种；优选地，所述保护剂选自海藻糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠、盐酸精氨酸、脯氨酸、甘氨酸和其混合物中的一种，其中所述保护剂优选包含蔗糖；优选地，所述缓冲盐体系选自磷酸盐缓冲体系、柠檬酸盐缓冲体系、琥珀酸盐缓冲体系和组氨酸/盐酸组氨酸缓冲体系(其中优选组氨酸/盐酸组氨酸缓冲体
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【技术特征摘要】
1.一种药物液体制剂，其包含药物、辅料成分和水，其中所述辅料成分包含表面活性剂、保护剂以及可选地缓冲盐体系，其中所述药物为含有蛋白质分子的药物，优选为抗体，更优选抗体偶联药物(adc)。
2.根据权利要求1所述的药物液体制剂，其特征在于，所述表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80中的一种或两种；优选地，所述保护剂选自海藻糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠、盐酸精氨酸、脯氨酸、甘氨酸和其混合物中的一种，其中所述保护剂优选包含蔗糖；优选地，所述缓冲盐体系选自磷酸盐缓冲体系、柠檬酸盐缓冲体系、琥珀酸盐缓冲体系和组氨酸/盐酸组氨酸缓冲体系(其中优选组氨酸/盐酸组氨酸缓冲体系)。
3.根据权利要求1或2所述的药物液体制剂，其特征在于，所述药物为抗体偶联药物(adc)，例如claudin18.2 adc；
4.根据前述任一项权利要求所述的药物液体制剂，其特征在于，在所述制剂中，所述药物的蛋白浓度为5-30mg/ml，优选地，所述保护剂浓度为120-240mmol/l，优选地，所述表面活性剂浓度为0.1-0.5mg/ml，优选地，所述缓冲盐浓度为5-15mmol/l，优选地，所述液体制剂的ph为4.5-6.5，例如ph为5.0-6.0，4.8-5.8，例如5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6。
5.根据前述任一项权利要求所述的药物液体制剂，其特征在于，该液体制剂含有以...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩君，贾国勇，张苗，殷翔宇，周祥山，钟山，孙国倩，
申请(专利权)人：华润生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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