一种WRN抑制剂制造技术

本发明专利技术公开了一类如式(I)所示的WRN抑制剂化合物、其用途及含其的药物组合物。该类化合物对WRN有较强的抑制作用，从而具有抑制相关的癌细胞的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种能够抑制wrn活性的化合物、其用途及含其的药物组合物。

技术介绍

1、在癌症的进展过程中，经常会发生dna错配修复功能的缺失，如10％-30％的结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌与胃癌等存在该种情况。由于dna错配修复功能的缺失，癌细胞突变负担变高，在dna的重复序列区域经常会发生删除或插入，该种现象被称为微卫星的不稳定性。尽管对微卫星高度不稳定(msi-h)癌症治疗取得了进展，且帕博利珠单抗(pembrolizumab,pd-1抗体)作为一线治疗，要比化疗针对微卫星高度不稳定/dna错配修复功能缺失(msi-h/dmmr)晚期结直肠癌病人表现出更长的生存进展期，使得pembrolizumab被批准用于msi-h/dmmr癌症的一线治疗，但临床上结直肠癌与其他msi-h的适应症仍有需求。

2、通过对多个细胞系进行大规模功能基因组学的筛查，包括诺华(novartis)对来自于cancer cell line encyclopedia(ccle)细胞库的398株细胞系分析(mcdonald e.r.etal.,project drive本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如下式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，R1和R2各自独立地为氢或氟。

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，R3为-OH、-NH(CO)-CH3、-NH(CO)-氟代甲基。

4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，R4为氢或甲基。

5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，R5为氢或-OCH3。

6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为如下任一化合物：

7.一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求1任一...

【技术特征摘要】

1.一种如下式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，r1和r2各自独立地为氢或氟。

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，r3为-oh、-nh(co)-ch3、-nh(co)-氟代甲基。

4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，r4为氢或甲基。

5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，r5为氢或...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐佳婧，陈浩，吴亚闯，高丙全，魏海阳，胡永韩，乐美杰，强静，
申请(专利权)人：上海信诺维生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：