嵌合ILT受体组合物和方法技术

技术编号:43517638 阅读:20 留言:0更新日期:2024-12-03 12:08
提供了嵌合ILT受体(CIR),其包括来自ILT2或ILT4的靶向区域、跨膜结构域和胞内结构域(ICD)。所述ICD包括信号传导区域(例如,CD3ζ(CD3z))和任选地共刺激区域(例如,CD28、4‑1BB、OX40等)。还提供了编码主题CIR的核酸(例如,表达载体)和表达主题CIR的经遗传修饰的细胞(例如,免疫细胞,诸如NK细胞、T细胞、iNKT细胞、巨噬细胞等)。例如,提供了经遗传修饰的免疫细胞,诸如NK细胞,其包括编码ILT2或ILT4CIR的核酸。所述主题CIR被设计为激活免疫细胞诸如NK细胞、T细胞、iNKT细胞和巨噬细胞对表达HLA‑G的癌症的细胞毒性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种嵌合受体蛋白,其包含:

2.根据权利要求1所述的嵌合受体蛋白,其中所述靶向区域包含在对应于SEQ ID NO:57中所示的ILT4氨基酸序列的Y96或SEQ ID NO:31中所示的ILT2氨基酸序列的Y96的位置处的氨基酸突变。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的嵌合受体蛋白,其中所述D1-D2胞外结构域为ILT2 D1-D2胞外结构域。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的嵌合受体蛋白,其中所述D1-D2胞外结构域为ILT4 D1-D2胞外结构域。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的嵌合受体蛋白,其中所述靶向区域包含ILT2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种嵌合受体蛋白,其包含:

2.根据权利要求1所述的嵌合受体蛋白,其中所述靶向区域包含在对应于seq id no:57中所示的ilt4氨基酸序列的y96或seq id no:31中所示的ilt2氨基酸序列的y96的位置处的氨基酸突变。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的嵌合受体蛋白,其中所述d1-d2胞外结构域为ilt2 d1-d2胞外结构域。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的嵌合受体蛋白,其中所述d1-d2胞外结构域为ilt4 d1-d2胞外结构域。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的嵌合受体蛋白,其中所述靶向区域包含ilt2或ilt4的d3-d4胞外结构域。

6.根据权利要求5所述的嵌合受体蛋白,其中所述靶向区域包含在对应于seq id no:55中所示的ilt4氨基酸序列的y394或seq id no:31中所示的ilt2氨基酸序列的y395的位置处的氨基酸突变。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的嵌合受体蛋白,其中所述靶向区域缺乏ilt2或ilt4 d3-d4胞外结构域。

8.根据权利要求5所述的嵌合受体蛋白,其包含茎结构域。

9.根据权利要求8所述的嵌合受体蛋白,其中所述茎结构域包含ilt2、ilt4、cd28、ch2/ch3、ch3或cd8茎结构域。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的嵌合受体蛋白,其中tm结构域为ilt2、ilt4、cd28或cd8 tm结构域。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的嵌合受体蛋白,其中所述信号传导区域包含免疫受体酪氨酸激活基序(itam)。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的嵌合受体蛋白,其中所述信号传导区域包含cd3ζ信号传导结构域、dap10信号传导结构域、dap12信号传导结构域或其任何组合。

13.根据权利要求1至10中任一项所述的嵌合受体蛋白,其中所述信号传导区域包含cd3ζ信号传导结构域。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的嵌合受体蛋白,其中所述icd进一步包含共刺激区域,所述共刺激区域包含至少一个共刺激结构域。

15.根据权利要求14所述的嵌合受体蛋白,其中所述至少一个共刺激结构域包含cd28共刺激结构域。

16.根据权利要求14或权利要求15所述的嵌合受体蛋白,其中所述至少一个共刺激结构域包含4-1bb共刺激结构域。

17.根据权利要求14所述的嵌合受体蛋白,其中所述至少一个共刺激结构域包含4-1bb、ox40、cd28、icos、rank、dap10、dap12、cd27、myd88、il-1rα、hvem、trance、il-1rβ、cd70、il-18rα、cd40、il-18rβ、il-33rα、cd30或il-33rβ共刺激结构域或其任何组合。

18.根据权利要求1所述的嵌合受体蛋白,其中:

19.根据权利要求1所述的嵌合受体蛋白,其中:

20.根据权利要求1所述的嵌合受体蛋白,其中:

21.根据权利要求1所述的嵌合受体蛋白,其中:

22.一种核酸,其包含编码根据权利要求1至21...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·H·贝利M·T·唐
申请(专利权)人:恩基尔特医疗有限公司
类型:发明
国别省市:

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