【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及含硫化物的可电离脂质，具体地，涉及含硫化物的可电离脂质、使用其生产的脂质纳米颗粒及其用途。
技术介绍
1、药物递送系统(dds)是设计用于有效地递送必要量的药物同时最小化药物副作用并最大化有效性和效果的技术。特别是，在基因治疗中，已经证明病毒载体作为药物递送载体是有效的；然而，由于如免疫原性、注射dna的大小限制以及大规模生产的挑战等各种缺点，病毒作为基因递送系统的使用受到限制。
2、因此，作为病毒系统的替代方案，用于将核酸递送至细胞中的方法通常包括将核酸与阳离子脂质或聚合物(分别称为脂质-dna缀合物(lipoplex)和聚合物-dna缀合物(polyplex))混合(hirko等人，curr,med,chem.,10,1185-1193,2003；merdan等人，adv.drug.deliv.rev.,54,715-758,2002；spagnou等人，biochemistry,43,13348-13386,2004)。特别是，脂质-dna缀合物在细胞水平上被广泛使用，因为它们与核酸结合并将核酸很好地递送到细胞中；然而，其缺点在于，当在体内局部注射时，它们经常会在体内引起炎症(filonand和phillips,biochim.biophys/acta,1329,345-356,1997)，并且当注射到血管中时，它们在诸如肺、肝、脾等组织中积累，这些组织是它们主要通过的器官(ren等人，gene therapy.7,764-768,2000)。
技术实现思路
...【技术保护点】
1.一种由化学式1表示的可电离脂质、其立体异构体或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的可电离脂质、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中
3.根据权利要求1所述的可电离脂质、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所述可电离脂质选自下表中所示的化合物1至4
4.一种脂质纳米颗粒，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的可电离脂质、其立体异构体或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求4所述的脂质纳米颗粒，其还包含选自辅助脂质、结构脂质和PEG-脂质的至少任一种。
6.根据权利要求5所述的脂质纳米颗粒，其中所述辅助脂质为选自DOPE、DSPC、POPC、EPC、DOPC、DPPC、DOPG、DPPG、DSPE、DOTAP、磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸酯、1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二二十二碳六烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二植烷酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、POPE、DOPS、DLP
7.根据权利要求5所述的脂质纳米颗粒，其中所述PEG-脂质为选自PEG-神经酰胺、PEG-DMG、PEG-c-DOMG、PEG-DLPE、PEG-DMPE、PEG-DPPC和PEG-DSPE的至少任一种。
8.根据权利要求5所述的脂质纳米颗粒，其中所述结构脂质是选自胆固醇、胆甾烯醇、菠甾醇、粪甾醇、谷固醇、麦角甾醇、麦角甾烯醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽固醇、番茄碱、乌苏酸和α-生育酚的至少任一种。
9.根据权利要求5所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒包含摩尔比为10至40:10至70:40至70:0.5至5的可电离脂质:辅助脂质:结构脂质:PEG-脂质。
10.根据权利要求5所述的脂质纳米颗粒，其还包含阴离子药物。
11.根据权利要求10所述的脂质纳米颗粒，其中所述阴离子药物是选自核酸、低分子量化合物、肽、蛋白质、蛋白质-核酸结构和阴离子生物聚合物-药物缀合物的至少任一种。
12.根据权利要求11所述的脂质纳米颗粒，其中所述核酸是选自小干扰核糖核酸(siRNA)、核糖体核糖核酸(rRNA)、脱氧核糖核酸(DNA)、互补脱氧核糖核酸(cDNA)、适配体、信使核糖核酸(mRNA)、转运核糖核酸(tRNA)、sgRNA、反义寡核苷酸、shRNA、miRNA、核酶、PNA和DNA酶的至少任一种。
13.根据权利要求12所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒中的总脂质/核酸重量比为1至20。
14.根据权利要求10所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒的平均直径为40nm至150nm。
15.一种药物递送组合物，其包含根据权利要求10所述的脂质纳米颗粒。
16.根据权利要求15所述的药物递送组合物，其中所述药物递送组合物被特异性地递送至肝。
17.根据权利要求15所述的药物递送组合物，其中所述脂质纳米颗粒还包含DOTAP，并且所述脂质纳米颗粒被特异性地递送至肺。
18.根据权利要求17所述的药物递送组合物，其中所述DOTAP以10摩尔％至70摩尔％的量包含在所述脂质纳米颗粒的总脂质中。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种由化学式1表示的可电离脂质、其立体异构体或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的可电离脂质、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中
3.根据权利要求1所述的可电离脂质、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所述可电离脂质选自下表中所示的化合物1至4
4.一种脂质纳米颗粒，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的可电离脂质、其立体异构体或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求4所述的脂质纳米颗粒，其还包含选自辅助脂质、结构脂质和peg-脂质的至少任一种。
6.根据权利要求5所述的脂质纳米颗粒，其中所述辅助脂质为选自dope、dspc、popc、epc、dopc、dppc、dopg、dppg、dspe、dotap、磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸酯、1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二二十二碳六烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二植烷酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、pope、dops、dlpc、dmpc、dupc、1,2-二-o-十八烯基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-油酰基-2-胆固醇基半琥珀酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-十六烷基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二二十二碳六烯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺和鞘磷脂的至少任一种。
7.根据权利要求5所述的脂质纳米颗粒，其中所述peg-脂质为选自peg-神经酰胺、peg-dmg、peg-c-domg、peg-dlpe、peg-dmpe、peg-dppc和peg-dspe的至...
【专利技术属性】
技术研发人员：李赫镇，金珉廷，郑睿熙，李艺智，朴贞垠，丁慧认，任成恩，
申请(专利权)人：瑟吉尼克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：
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