Abediterol前体的合成方法技术

本申请提供了一种式（II）所示化合物的制备方法，包括以下步骤：在惰性气氛下，式（1）所示的苯硼酸或其衍生物、式（2）所示的卤代烯烃和2‑(6‑羟基己基)异吲哚啉‑1,3‑二酮在铑催化剂和碱的作用下反应，得到式（II）所示的化合物。本申请以式（1）所示的苯硼酸或其衍生物、式（2）所示的卤代烯烃和2‑(6‑羟基己基)异吲哚啉‑1,3‑二酮为原料，在铑催化剂和碱的作用下，在惰性气氛中进行反应，一步即可制备得到式（II）所示的化合物，而且收率较高、纯度较高，大大缩短了合成步骤和时间。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化工合成，尤其涉及一种abediterol前体的合成方法。

技术介绍

1、abediterol，化学名为(r)-5-[2-[[6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己基]氨基]-1-羟基乙基]-8-羟基-2(1h)-喹诺酮，结构式如式i所示，是一种研发中的吸入性长效β2肾上腺素受体（β2-adrenoceptor）激动剂（laba），主要用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病（copd）。作为一种长效激动剂，abediterol通过激活β2肾上腺素受体，能够扩张气道平滑肌，从而改善呼吸道症状，其药效是沙美特罗的10倍，与福莫特罗药效相当，且安全性较高。

2、式i。

3、现有技术公开了abediterol的合成方法，其路线如下：

4、

5、其中，重要中间体的化学名称为6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己烷-1-铵盐，该中间体需要五步才能得到，步骤繁琐。

技术实现思路

1、有鉴于此，本申请的目的在于提供一种abediterol前体的合成方法，本申请提供的abedi本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式（II）所示化合物的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铑催化剂选自乙酰丙酮双(乙烯)铑(I) 、三(三苯基膦)羰基氢化铑(I) 、二羰基乙酰丙酮铑 (I) 、羰基双(三苯膦基)氯化铑(I) 、(1,5-环辛二烯)氯铑(I)二聚体、双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑、双(1,5-环辛二烯)-三氟甲磺酸铑、三(三苯基膦)溴化铑(I)、(1,5-环辛二烯)2,4-戊二酮铑(I)、双[(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铑]、氯双(乙烯)铑(I)二聚体、二聚合羟基(1,5-环辛二烯)铑(I)、1,2-双[(2S,5S)-2,5-二苯基膦]乙...

【技术特征摘要】

1.一种式（ii）所示化合物的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铑催化剂选自乙酰丙酮双(乙烯)铑(i) 、三(三苯基膦)羰基氢化铑(i) 、二羰基乙酰丙酮铑 (i) 、羰基双(三苯膦基)氯化铑(i) 、(1,5-环辛二烯)氯铑(i)二聚体、双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑、双(1,5-环辛二烯)-三氟甲磺酸铑、三(三苯基膦)溴化铑(i)、(1,5-环辛二烯)2,4-戊二酮铑(i)、双[(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铑]、氯双(乙烯)铑(i)二聚体、二聚合羟基(1,5-环辛二烯)铑(i)、1,2-双[(2s,5s)-2,5-二苯基膦]乙烷(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(i)、双(1,5-环辛二烯)铑(i)六氟化锑盐、(r)-(-)-叔丁基甲基(二-叔丁基膦基甲基)膦基(1,5-环辛二烯)铑(i)四氟硼酸盐中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自三甲基硅烷醇锂、三甲基硅烷醇钾、三甲基硅烷醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、硫代硫酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化镁、硫酸钠、硫酸钾、磷酸二氢钾、磷酸三氢钾、磷酸四氢钾、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸三氢钙、磷酸四氢钙、磷酸钠、磷酸二氢钠、磷酸三氢钠、磷酸四氢钠、磷酸镁、磷酸二氢镁、磷酸三氢镁、磷酸四氢镁磷酸铝、磷酸二氢铝、磷酸三氢铝、磷酸四氢铝，以及磷酸铜、磷酸二氢铜、磷酸三氢铜和磷酸四氢铜中的一种或多种。

【专利技术属性】
技术研发人员：龚天军，傅尧，徐文妍，胡慧通，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：