齐墩果酸衍生物类免疫佐剂及其应用制造技术

齐墩果酸衍生物类免疫佐剂及其应用，属于免疫和疫苗佐剂领域。本专利对免疫刺激性齐墩果烷型三萜皂苷QS‑21进行设计改造，分别对QS‑21四个结构域，即三萜单元、三糖和四糖结构、酰基侧链设计合成，连接各片段合成齐墩果酸衍生物。本发明专利技术中，以齐墩果酸为原料，分别在C3位引入羰基、肟官能团，以及在C2位引入羟基；对分支三糖重构优化，以价格低廉的糖分子如葡萄糖、纤维二糖、麦芽三糖替代，并尝试切除四糖片段，缩短合成步骤；对多手性中心酰链改造，在酰链末端引入糖链，并以酰胺键结构替换与糖单元相连的酯部分，简化结构并提高稳定性，最终连接各片段。经实验证实,这是一条合理、经济、高效的制备方法。本发明专利技术中，以QS‑21作对照，对合成齐墩果酸衍生物的溶血性进行了研究，通过溶血率的计算，衍生物的抗溶血活性均优于QS‑21，具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于免疫和疫苗佐剂领域，具体涉及齐墩果酸衍生物类免疫佐剂及其应用。

技术介绍

1、qs-21作为一种免疫刺激性齐墩果烷型三萜皂苷，因其显著的佐剂效力，广泛应用于各种疫苗临床研究。但由于一些限制因素，包括结构复杂性，稀缺性，化学不稳定性，严重的免疫副作用、昂贵且知识产权采购受限，剂量限制性毒性和不良溶血作用等，使其在人类使用仍然受限。并且样品获取困难，其作用机制仍有待阐明。本专利技术中公开了一种利用齐墩果酸为原料化学合成齐墩果酸衍生物类免疫佐剂的方法，合成路线短，因此该专利技术具有重要的应用价值。

2、

技术实现思路

1、本专利技术需要解决的技术问题是针对上述qs-21免疫佐剂结构复杂、化学不稳定、不良溶血作用等限制因素，提供一种合成齐墩果酸衍生物类免疫佐剂的方法。

2、本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：

3、一种合成齐墩果酸衍生物类免疫佐剂的方法，其特征在于，通过对qs-21免疫佐剂的四个结构域，即三萜单元、三糖和四糖结构、酰基侧链进行设计改造，以合成制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.齐墩果酸衍生物类免疫佐剂，其结构特征在于通式如下1-1、1-2、1-3的齐墩果酸衍生物：

2.按照权利要求1的齐墩果酸衍生物的化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以齐墩果酸为原料,分别在C3位引入羰基、肟官能团，以及在C2位引入羟基，得到齐墩果酸衍生物。

3.按照权利要求1所述的齐墩果酸衍生物的化学合成方法，其特征在于，所述方法涉及对葡萄糖，纤维二糖或麦芽三糖的羟基全保护，保护基选自乙酰基或苯甲酰基。

4.按照权利要求1所述的齐墩果酸衍生物的化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：对中间产物进行脱苯甲酰基、乙酰基保护反应，纯化得到最终产物齐墩果...

【技术特征摘要】

1.齐墩果酸衍生物类免疫佐剂，其结构特征在于通式如下1-1、1-2、1-3的齐墩果酸衍生物：

2.按照权利要求1的齐墩果酸衍生物的化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以齐墩果酸为原料,分别在c3位引入羰基、肟官能团，以及在c2位引入羟基，得到齐墩果酸衍生物。

3.按照权利要求1所述的齐墩果酸衍生物的化学合成方法，其特征在于，所述方法涉及对葡萄糖，纤维二糖或麦芽三糖的羟基全保护，保护基选自乙酰基或苯甲酰基。

4.按照权利要求1所述的齐墩果酸衍生物的化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：对...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑国钧，袁玮，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：