一种双柱串联的细胞连续培养系统及培养工艺和应用技术方案

本发明专利技术提供了一种双柱串联的细胞连续培养系统及培养工艺和应用，包括：细胞培养容器，所述细胞培养容器用于细胞培养；第一级过滤柱，具有第一级过滤膜，第一级过滤膜的膜孔径小于细胞的直径且大于细胞表达的目标产物的直径；第二级过滤柱，具有第二级过滤膜，第二级过滤膜的膜孔径小于细胞表达的目标产物的直径；第二级过滤膜为超滤膜；第一级过滤柱与第二级过滤柱之间设置有收获容器用于储存透过第一级过滤膜且没有透过第二级过滤膜的成分，第二级过滤膜对从收获容器中抽出的悬浮液实施膜分离处理；收获容器上设置有温度控制装置和第一无菌补料流路；第一无菌补料流路用于向收获容器中流加添加剂；培养系统还包括培养基循环利用的储液容器。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物制药领域，具体涉及一种双柱串联的细胞连续培养系统及培养工艺和应用。

技术介绍

1、生物制药尤其是治疗性重组蛋白的需求持续增长。生产重组蛋白或其他生物制品的生产工艺是一项复杂的工作，通常使用传统的补料批次培养工艺或灌注连续培养工艺。

2、目前有不同种类的灌注工艺，例如在典型灌流培养工艺中，通过向细胞中持续加入新鲜培养基并排出细胞以维持高细胞活力，对细胞进行长期培养。在典型的灌流细胞培养工艺中，细胞分泌的生物制品在细胞培养期间连续收获或被继续保留在生物反应器中。现有技术中提供了一种超高细胞浓缩的灌注工艺，生物物质和细胞在分离系统中循环，其中生物物质保留在反应器中或截留回反应器中，当培养终止时收获产物。收获后，高密度的细胞压积(pcv)导致很难澄清细胞和生物制品的混合物，高密度的细胞压积对下游的纯化工艺尤其是澄清过滤步骤压力较大，同时会导致整体收率较低。同时生物制品长期处于较高温度且复杂的细胞培养环境中(细胞培养容器内)，可能不利于生物制品质量的稳定。

3、对于高密度培养体系，如果将产物保留在生物反应器中，尤其是对于多抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种双柱串联的细胞连续培养系统，其特征在于，所述培养系统包括：

2.根据权利要求1所述的双柱串联的细胞连续培养系统，其特征在于，所述收获容器的温度控制为2-18℃；

3.根据权利要求1或2所述的双柱串联的细胞连续培养系统，其特征在于，所述第一储液容器用于储存新鲜培养基；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的双柱串联的细胞连续培养系统，其特征在于，所述细胞培养容器上设置有调节流路，所述调节流路用于调节细胞培养容器中的细胞密度和活率；

5.一种双柱串联的细胞连续培养工艺，其特征在于，所述培养工艺包括：

6.根据权利要求5所述的双...

【技术特征摘要】

1.一种双柱串联的细胞连续培养系统，其特征在于，所述培养系统包括：

2.根据权利要求1所述的双柱串联的细胞连续培养系统，其特征在于，所述收获容器的温度控制为2-18℃；

3.根据权利要求1或2所述的双柱串联的细胞连续培养系统，其特征在于，所述第一储液容器用于储存新鲜培养基；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的双柱串联的细胞连续培养系统，其特征在于，所述细胞培养容器上设置有调节流路，所述调节流路用于调节细胞培养容器中的细胞密度和活率；

5.一种双柱串联的细胞连续培养工艺，其特征在于，所述培养工艺包括：

6.根据权利要求5所述的双柱串联的细胞连续培养工艺，其特征在于，所述细胞培养容器的工作体积大于初始培养体积时，启动第一级过滤膜分离工序；

7.根据权利要求5或6所述的双柱串联的细胞连续培养工艺，其特征在于，所述收获容器中目标产物的浓度通过如下方式控制：

8.根据权利要求5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙瑞强，闫格，路畅，
申请(专利权)人：上海药明生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：