【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文描述的技术涉及用于治疗疾病的喷雾干燥的可吸入生物治疗剂。
技术介绍
1、吸入药物递送相对于其他施用途径具有优势，因为与其他施用途径相比，直接递送至肺的治疗剂已被证明具有改善的临床功效；参见例如，jackson(1995)britishjournal of general practice,45(401):683:687；其内容通过援引以其全文并入本文。由于这种改善的临床功效，许多药物已被配制为供患者吸入，以实现降低疗效所需的药物负载量，从而降低全身暴露并减少副作用。
2、有许多施用途径可用于治疗慢性支气管肺障碍等适应症——包括肠胃外施用(例如，xolair-奥马珠单抗)、静脉内递送(例如，cinqair-瑞利珠单抗)、口服胶囊(例如，daliresp-罗氟司特)、定量吸入器(例如，万托林-沙丁胺醇)、液体喷雾器(例如，xopenex-左旋沙丁胺醇)和干粉吸入器(例如，spiriva-噻托溴铵)。一些经由摄入全身施用的药物(诸如用于copd的罗氟司特)由于全身暴露和胃肠道相互作用而产生副作用的风险较高；参见例如，garno...
【技术保护点】
1.一种包含细菌制剂的喷雾干燥的生物治疗基质组合物，其中所述基质组合物被配制用于通过吸入施用。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述细菌制剂包含活细菌或非活细菌。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述活细菌能够在受试者的肺中主动代谢和/或增殖。
4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述非活细菌被热灭活。
5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是革兰氏阴性的。
6.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是革兰氏阳性的。
7.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是孢子形成的。>
8.根据权利...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含细菌制剂的喷雾干燥的生物治疗基质组合物，其中所述基质组合物被配制用于通过吸入施用。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述细菌制剂包含活细菌或非活细菌。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述活细菌能够在受试者的肺中主动代谢和/或增殖。
4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述非活细菌被热灭活。
5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是革兰氏阴性的。
6.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是革兰氏阳性的。
7.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是孢子形成的。
8.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌呈孢子形式。
9.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是需氧的。
10.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是厌氧的。
11.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌产生至少一种免疫调节剂。
12.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌属于选自由以下项组成的组的属：肉杆菌属；乳植杆菌属；乳杆菌属；乳酪杆菌属；联合乳杆菌属；酒球菌属；明串珠菌属；片球菌属；肠球菌属；乳球菌属；葡萄球菌属；链球菌属；链霉菌属；双歧杆菌属；丙酸杆菌属；和莫拉氏菌属。
13.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是鼠李糖乳酪杆菌、嗜酸乳杆菌或乳植杆菌属。
14.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌是非致病性的。
15.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌以至少101个菌落形成单位/克(cfu/g)、至少102cfu/g、至少103cfu/g、至少104cfu/g、至少105cfu/g、至少106cfu/g、至少107cfu/g、至少108cfu/g、至少109cfu/g、至少1010cfu/g、至少1011cfu/g或至少1012cfu/g的浓度存在。
16.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌以至少106个菌落形成单位/克(cfu/g)的浓度存在。
17.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌以至少108个菌落形成单位/克(cfu/g)的浓度存在。
18.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细菌对至少一种抗生素具有抗性。
19.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按干重计至少0.5％的细菌制剂。
20.根据权利要求1所述的组合物，其中所述细菌制剂包括细菌提取物或细菌代谢物制剂。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述细菌提取物或所述细菌代谢物制剂选自由以下项组成的组：细菌外来体；细菌细胞壁；肽聚糖；磷壁酸；脂磷壁酸；细菌s层；胞外多糖；多糖；乳酸聚合物；乳酸衍生物；乳酸中间体；过氧化氢；细菌素；唾液素(salivaricin)；罗氏菌素(reuterin)；和细菌生长上清液。
22.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含至少一种赋形剂。
23.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含至少两种赋形剂。
24.根据权利要求22所述的组合物，其中所述赋形剂选自由以下项组成的组：de man、rogosa和sharpe(mrs)生长培养基；明胶；乳清分离物；甜乳清；复配脱脂奶；麦芽糖糊精；低聚葡萄糖；低聚乳糖；低聚果糖；菊粉；酪蛋白酸钠；羊奶；牛奶；脯氨酸；肉碱；乙酰肉碱；丙酰肉碱；谷氨酸；甘氨酸甜菜碱；糖原；海藻糖；甘露糖；木糖；甘露醇；山梨糖醇；麦芽糖；右旋糖；淀粉；乳糖；蔗糖；葡萄糖；亮氨酸；三亮氨酸；钠盐；钾盐；锂盐；和钙盐。
25.根据权利要求22所述的组合物，其中所述赋形剂是亮氨酸和/或海藻糖。
26.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按干重计至少0.5％的赋形剂。
27.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含至少一种稳定剂。
28.根据权利要求27所述的组合物，其中所述稳定剂包括表面活性剂。
29.根据权利要求27所述的组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯；泊洛沙姆；或聚乙烯醇。
30.根据权利要求27所述的组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60或聚山梨醇酯80。
31.根据权利要求27所述的组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯80。
32.根据权利要求27所述的组合物，其中所述稳定剂是泊洛沙姆184、泊洛沙姆185、泊洛沙姆188、泊洛沙姆234、泊洛沙姆235、泊洛沙姆238、泊洛沙姆333、泊洛沙姆334、泊洛沙姆335、泊洛沙姆338、泊洛沙姆403或泊洛沙姆407。
33.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按干重计至少0.25％的一种或多种稳定剂。
34.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含至少一种赋形剂和至少一种稳定剂。
35.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种另外的治疗剂。
36.根据权利要求35所述的组合物，其中所述至少一种另外的治疗剂选自由以下项组成的组：抗炎剂、抗微生物剂、抗病毒剂、抗真菌剂、血管扩张剂和支气管扩张剂。
37.根据权利要求36所述的组合物，其中所述至少一种另外的治疗剂使用微囊化、共配制或用可降解接头与所述组合物共价连接而掺入所述组合物中。
38.根据权利要求1所述的组合物，其中所述基质组合物包含多个干燥颗粒。
39.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至少0.5μm的dv50。
40.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至少1.5μm至至多7.5μm的中值质量空气动力学直径(mmad)。
41.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有小于2.0的分散性。
42.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至少0.5至1.0的分散性。
43.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至靶组织的按质量计至少25.0％至至多125％的所述细菌制剂的递送剂量。
44.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至靶组织的按质量计至少60％的所述细菌制剂的递送剂量。
45.根据权利要求44所述的组合物，其中所述靶组织是靶支气管肺组织。
46.根据权利要求45所述的组合物，其中所述靶支气管肺组织是肺、气管、支气管、细支气管和/或肺泡。
47.根据权利要求45所述的组合物，其中所述靶组织是经由心血管系统或淋巴系统递送的距所述肺的远侧组织部位。
48.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至少0.1g/cm3至0.8g/cm3的堆积密度。
49.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至少0.5g/cm3的堆积密度。
50.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至少0.1g/cm3至1.0g/cm3的振实密度。
51.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有至少0.6g/cm3的振实密度。
52.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有按karl fischer重量计至少1.0％至7.0％水的水分含量。
53.根据权利要求38所述的组合物，其中所述干燥颗粒具有按karl fischer重量计至少2.5％水的水分含量。
54.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制用于递送至气管、支气管、细支气管和/或肺泡。
55.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制用于递送至所述肺。
56.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制为胶囊。
57.根据权利要求56所述的组合物，其中所述胶囊含有至少10mg的所述喷雾干燥的生物治疗基质组合物。
58.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制用于通过吸入器递送。
59.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制用于通过干粉吸入器(dpi)、定量吸入器(mdi)或软雾吸入器(smi)递送。
60.根据权利要求1所述的组合物，其与吸入器组合。
61.一种用于支气管肺递送的吸入装置，所述吸入装置包括：
62.根据权利要求61所述的装置，其中所述吸入器是干粉吸入器(dpi)、定量吸入器(mdi)或软雾吸入器(smi)。
63.根据权利要求61所述的装置，其中所述吸入器包括：
64.一种制备包含细菌制剂的喷雾干燥的生物治疗基质组合物的方法，所述方法包括：
65.一种制备包含细菌制剂的喷雾干燥的生物治疗基质组合物的方法，所述方法包括：
66.根据权利要求64所述的方法，其中制备所述液体原料的步骤包括将固体原料溶解到水溶液中。
67.根据权利要求64所述的方法，其中所述固体原料包含：
68.根据权利要求64所述的方法，其中所述固体原料包含：
69.根据权利要求64所述的方法，其中所述固体原料包含按重量计至少1％至至多5％的细菌制剂。
70.根据权利要求64所述的方法，其中所述固体原料包含按重量计至少45％至至多95％的赋形剂。
71.根据权利要求64所述的方法，其中所述固体原料包含按重量计至少5％-60％的第一赋形剂和按重量计至少5％-60％的第二赋形剂。
72.根据权利要求64所述的方法，其中所述固体原料包含按重量计至少0.25％至至多10％的稳定剂。
73.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含溶解在水溶液中的至少1g/l的固体原料。
74.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含溶解在水溶液中的至少25g/l的固体原料。
75.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含溶解在水溶液中的至少0.1％至至多10％的固体原料。
76.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含溶解在水溶液中的至少1％的固体原料。
77.根据权利要求64所述的方法，其中1l的所述液体原料包含：
78.根据权利要求64所述的方法，其中1l的所述液体原料包含：
79.根据权利要求64所述的方法，其中1l的所述液体原料包含：
80.根据权利要求64所述的方法，其中1l的所述液体原料包含至少750g至至多999g水溶液。
81.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含：
82.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含：
83.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含：
84.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含按重量计至少0.01％至至多10％的细菌制剂。
85.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含按重量计至少1.0％至至多20％的赋形剂。
86.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含按重量计至少0.1％至至多19.8％的第一赋形剂和按重量计至少0.1％至至多19.8％的第二赋形剂。
87.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含按重量计至少0.1％至至多19.8％的第一赋形剂、按重量计至少0.1％至至多19.8％的第二赋形剂、以及按重量计至少0.1％至至多19.8％的第三赋形剂。
88.根据权利要求64所述的方法，其中所述液体原料包含按重量计至少0.01％至至多1.0％的稳定剂。
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