包含有开口的壳的即释剂型制造技术

本发明专利技术提供了一种即释剂型，该剂型具有固体片心和容易溶解在胃肠液中的壳。该剂型在壳中还包含一个或多个开口。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及提供对活性成分即释放的剂型。该剂型包含固体片心与包围片心的壳。该壳有一个或多个开口。
技术介绍
已知某些含孔隙或浮凸的剂型。例如，本领域已知的用于施用药学活性成分的“渗透泵”剂型。它们通常包含围绕着含有药物的储存处的半渗透性壁。该壁对外来液体的经过是可渗透的，对药物的经过是不渗透的，并有穿过半渗透性壁的通道用于从渗透系统传递药物。例如，美国专利No.4,576,604公开了包含药物区室的渗透装置，该区室被具有通道的壁(包衣)所包围。该壁可包含药物的即释剂量，内药物区室可包含药物的缓释剂量。美国专利No.4,449,983公开了另一个渗透装置，该装置包含两个从装置分开释放的两种分别安置的药物。该装置包含两个区室，每种药物一个，被隔离物隔开。每个区室有与装置外部连通的孔。美国专利No.3,823,816公开了一种水溶性的包装，其形式为充填粉剂、颗粒等等的硬壳胶囊。该胶囊是有孔的，孔被水溶性屏障薄膜所覆盖。该薄膜比胶囊更水溶性，所以当包装接触水时，该薄膜比胶囊先溶解，通过孔来暴露内容物来溶解和/或释放，而胶囊是完整的。美国专利No.5,256,444涉及在表面含有一个或多个限制区域的凹雕的剂型。该剂型是用乳胶聚合物喷雾包涂的。当置于使用环境中时，在限制区域内的乳胶包衣可再生性地排出，使包衣被的片心片剂具有预定的孔，该孔使片心表面的分离部分暴露在使用环境中。制备明胶包衣的剂型的一种已知方法是通过包衣过程进行的，其中由明胶质材料制成的两个分离薄膜通过一对旋转模子施加到片剂的对边，如美国专利No.5,146,730和5,459,983所披露。如美国专利No.5,146,730和5,459,983所公开的通过包衣方法制备用于生产gelcaps和geltabs的薄膜制剂通常包含基于水的明胶制品，该制品有约45％明胶和约9％增塑剂(甘油和/或山梨醇)(按重量计)。甘油和山梨醇可作为增塑剂单独使用或相互联合使用。此外，其他糖和多羟基化合物可用作添加剂和增塑剂。如果防折射的明胶包衣药物片剂是需要的终产品，则增塑剂与明胶在明胶制剂中的比率应在约1∶5的范围。另一种在片心(或基质)上形成壳(或包衣)的常规方法是WO 01/57144公开的使用静电沉积形成包衣的原理。较佳的是，片心或壳中至少一个掺入一种或多种“电荷控制剂”，如金属水杨酸盐，例如水杨酸锌、水杨酸镁和水杨酸钙；季胺盐、苯扎氯铵、氯化苄乙氧铵、溴化三甲基十四烷基铵(十六烷基溴化铵)；和环糊精及其加合物，它们的量占壳重量的约1％到约10％。现在申请人发现一种可以由固体片心与围绕片心的壳制成的即释放剂型，其中片心的密度至少约0.9g/cc。该壳包含一个或多个开口并容易溶解于胃肠液中。该壳通过包衣方法施加到片心较佳。专利技术概要本专利技术提供了包含至少一种活性成分的剂型，其中包含片心和与围绕片心的壳，其中片心的密度至少约0.9g/cc，壳包含一个或多个开口，壳容易溶解于胃肠液中，在接触具有液体介质的剂型时剂型提供即释的至少一种活性成分。本专利技术还提供一种包含有外表面的片心与有外表面和内表面的壳的剂型，其中至少一部分壳包绕片心使得壳的内表面大体一致地驻留于片心的外表面上，至少一部分壳包含一个或多个开口，一个或多个开口的直径或宽度约200微米到约2000微米，至少一部分壳容易溶解于胃肠液中，壳平均厚度的范围约100微米到约400微米，壳包含至少约50％的可结晶糖，该剂型基本没有电荷控制剂，在接触具有液体介质的剂型时剂型提供即释的至少一种活性成分。附图的简要说明附图说明图1-5显示按照本专利技术的剂型。图6显示按照本专利技术的各种开口。图7显示使用包衣方法生产本专利技术的剂型的方法。图8显示使用包衣方法生产本专利技术的剂型的另一种方法。图9显示使用包衣方法生产本专利技术的剂型的进一步的方法。图10显示使用包衣方法用含有开口的胶囊生产本专利技术的剂型的方法。图11显示使用浸渍方法生产本专利技术的剂型的方法。图12显示使用浸渍方法生产本专利技术的剂型的另一种方法。图13显示使用转换方法生产本专利技术的剂型的方法。图14显示使用碾磨装置制备本专利技术剂型壳上开口的方法。图15显示使用热针制备本专利技术剂型壳上开口的方法。图16显示使用冲压装置制备本专利技术剂型壳上开口的方法。专利技术的详述本文使用的术语“剂型”可用于设计来包含具体预定量(剂量)的某些成分，如下文定义的活性成分传递的任何固体、半固体、或液体组合物。合适的剂型可以是药学上的药物传递系统，包括口服施用、含服施用、直肠施用、局部或粘膜传递，或皮下植入，或其他植入药物传递系统；或是用于传递矿物质、维生素和其他营养品、口腔护理制剂、食用香料等等的组合物。本专利技术的剂型被认为是固体较佳，但是它们可以包含液体或半固体组分。在一特别较佳实施方案中，该剂型是传递药物活性成分到人胃肠道中的口服系统。用于本专利技术的合适的活性成分包括如药物、矿物质、维生素或其他营养品质、口腔护理制剂、食用香料和它们的混合物。合适的药物包括镇痛药、消炎药、抗关节炎药、麻醉药、抗组胺药、镇咳药、抗生素、抗感染药、抗病毒药、抗凝剂、抗抑郁药、抗糖尿病药、镇吐药、抗气胀药、抗真菌药、解痉药、食欲抑制剂、支气管扩张药、心血管制剂、中枢神经系统制剂、中枢神经系统兴奋剂、减轻充血剂、口服避孕药、利尿药、祛痰药、胃肠道制剂、偏头痛制剂、晕动病产品、粘液溶解药、肌肉松弛剂、骨质疏松症制剂、聚二甲基硅氧烷、呼吸制剂、助睡制剂、尿道制剂和它们的混合物。合适的口腔护理制剂包括呼吸清新剂、牙齿增白剂、抗微生物剂、牙齿矿化剂、龋齿抑制剂、局部麻醉剂、粘膜保护剂等等。合适的食用香料包括薄荷醇、薄荷油、薄荷香料、水果香料、巧克力、香草、泡泡糖香料、咖啡香料、利口酒香料和组合物等等。合适的胃肠道制剂的例子包括抗酸药如碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠、二羟铝碳酸钠；刺激性轻泻药如吡沙可啶、波希鼠李皮、二氢蒽醌、番泻叶、酚酞、芦荟、蓖麻油、蓖麻油酸和脱氧胆酸及它们的混合物；H2受体拮抗剂如法莫替丁、雷尼替丁、西米替丁、尼扎替丁；质子泵抑制剂如奥美拉唑或兰索拉唑；胃肠道细胞保护剂如硫糖铝和米索前列醇；胃肠道促动药如普卡比利，针对幽门螺杆菌的抗生素如克拉霉素、阿莫西林、四环素和甲硝唑；止泻药如地芬诺酯和洛哌丁胺；糖吡咯；镇吐药如昂丹司琼；镇痛药如美沙拉明。在本专利技术的一个实施方案中，活性成分可选自吡沙可啶、法莫替丁、雷尼替丁、西米替丁、普卡比利、地芬诺酯、洛哌丁胺、乳糖酶、美沙拉明、铋、抗酸药和药学上可接受的盐、酯、异构体和它们的混合物。在另一个实施方案中，活性成分可选自镇痛药、消炎剂和解热药，如非甾体类消炎药(NSAIDs)，包括丙酸衍生物，如布洛芬、萘普生、酮洛芬等等；醋酸衍生物，如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸、托美汀等等；芬那酸衍生物，如甲芬那酸，甲氯灭酸、氟芬那酸等等；联苯基羧酸衍生物，如二氟尼柳，氟苯柳，等等；和昔康类制剂，如吡罗昔康，舒多昔康，伊索昔康，美洛昔康等等。在一个较佳实施方案中，活性成分可选自丙酸衍生物NSAID，如布洛芬、萘普生、氟比洛芬、芬布芬、非诺洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、氟洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普嗪、普拉洛芬、舒洛芬和药学上可接受的盐、衍生物和它们的组合物。在本专利技术的一个较佳实施方案中，活本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含至少一种活性成分的剂型，包含片心与围绕至少一部分片心的壳，其中片心的密度至少约０．９ｇ／ｃｃ，壳包含一个或多个开口，壳容易溶解在胃肠液中，并且该剂型在与其液体介质的接触时即释至少一种活性成分。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：HS索登，GP麦克内利，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]