胍基取代的芳香酯类衍生物、其制备方法及在医药上的应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，涉及胍基取代的芳香酯类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明专利技术涉及一种通式(I)所示的胍基取代的芳香酯类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是作为凝血因子XIa(Faxtor XIa，简称FXIa)的抑制剂和在制备治疗血栓栓塞等疾病的药物中的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，涉及一类胍基取代的芳香酯类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为xia因子(faxtor xia，简称fxia)的抑制剂和在制备治疗和预防血栓栓塞等疾病的药物中的用途。

技术介绍

1、2016年数据表示，血栓性疾病已经成为世界范围内最主要的死亡原因，每4人中就有1人死于血栓栓塞，严重威胁着人类健康。中国每年死于心血管疾病的人数达到260万人以上，而存活患者致残率高达75％，因此预防或治疗血栓疾病已成为当下亟需解决的难题。

2、人体的凝血级联过程涉及复杂的化学生物转化，包括体内凝血途径与体外凝血途径两部分，体外凝血途径与止血相关，而内源性凝血途径的过度激活与血栓的形成密切相关。抗凝剂是临床上抗血栓的推荐用药，其中直接凝血酶抑制剂(达加比群酯)和fxa抑制剂(沙班类药物)最为常用。但是这两种药物在抑制内源性凝血的同时，也抑制外源性凝血，增加出血风险，限制了临床应用。临床上，仍亟待发现具有更低出血风险、安全性更佳的抗凝药物。

3、凝血因子fxi(factor xi)是一种丝氨酸蛋白酶，只参与内源本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用盐：

2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，其特征在于：X选自O、-NH-；R为C1-8烷基、C3-8环烷基、C1-8烷酰胺基、C3-8环烷酰基、C5-10芳基或含1～4个选自N、O、S的杂原子的C5-10杂环基。

3.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，其特征在于：X选自O、-NH-；R为取代或未被取代的C3-5环烷基、取代或未被取代的C3-5烷酰胺基、取代或未被取代的C5-6环烷酰基，取代或未被取代的苯并三氮唑基、取代或未被取代的联苯四氮唑基，取代或未被取代的苯基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代...

【技术特征摘要】

1.一种通式(i)所示的化合物或其可药用盐：

2.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物，其特征在于：x选自o、-nh-；r为c1-8烷基、c3-8环烷基、c1-8烷酰胺基、c3-8环烷酰基、c5-10芳基或含1～4个选自n、o、s的杂原子的c5-10杂环基。

3.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物，其特征在于：x选自o、-nh-；r为取代或未被取代的c3-5环烷基、取代或未被取代的c3-5烷酰胺基、取代或未被取代的c5-6环烷酰基，取代或未被取代的苯并三氮唑基、取代或未被取代的联苯四氮唑基，取代或未被取代的苯基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代的吡啶苄基、取代或未被取代的取代或未被取代的哒嗪基、取代或未被取代的嘧啶基，其中取代基为羟基、氨基、甲基、甲氧基、f、cl。

4.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物，其特征在于：选自以下化合物：

5.权利要求1-4任一项所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的酸式盐为盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、氢碘酸盐、...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖琼，彭英，陈思，王洪月，康钰莹，兰嘉琦，扈金萍，尹大力，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：