内质网应激抑制剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用制造技术

技术编号:43457929 阅读:20 留言:0更新日期:2024-11-27 12:57
本发明专利技术公开了内质网应激抑制剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用。本发明专利技术中内质网应激抑制剂4‑PBA及沉默HSPA5可减弱培唑帕尼介导L02细胞的凋亡水平,并显著抑制内质网应激相关蛋白ATF4、ATF6和CHOP及自噬蛋白LC3和Beclin‑1蛋白表达水平及进一步激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,同时体外补充L‑鸟氨酸能够部分逆转培唑帕尼介导的肝细胞凋亡及自噬,可应用于在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药,具体涉及内质网应激抑制剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用


技术介绍

1、培唑帕尼(pazopanib)是酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,tki),常用于晚期肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccrcc)患者的一线治疗,以及曾接受细胞因子治疗的晚期rcc癌患者的治疗。相较于其他tki类靶向单药治疗用药如舒尼替尼及卡博替尼等,培唑帕尼在干预转移性肾癌时表现出良好的有效性、安全性及经济性,明显改善肾癌患者生存质量。不幸的是,临床应用培唑帕尼时常常伴随高发且不同程度的肝脏毒性,由于缺乏有效干预策略,肝毒性成为培唑帕尼临床应用的巨大阻碍。但是,目前关于培唑帕尼诱发肝脏不良毒性反应的具体机制尚不完全清楚。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷,提供内质网应激抑制剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用。

2、为实现上述目的,本专利技术采用以下技术方案本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.内质网应激抑制剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述内质网应激抑制剂包括4-PBA。

3.内质网应激标志蛋白沉默剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述内质网应激标志蛋白包括内质网应激标志蛋白HSPA5。

5.L-鸟氨酸代谢调剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述L-鸟氨酸代谢调剂包括精氨酸酶抑制剂nor-NOHA。

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【技术特征摘要】

1.内质网应激抑制剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述内质网应激抑制剂包括4-pba。

3.内质网应激标志蛋白沉默剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述内质网应激标志蛋白包括内质网应激标志蛋白hspa5。

5.l-鸟氨酸代谢调剂在制备用于消除或减轻培唑帕尼引起的肝毒性的药物中的应用。

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【专利技术属性】
技术研发人员:陈建
申请(专利权)人:杭州颐柏健康管理有限公司
类型:发明
国别省市:

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