【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供包含krasg12c抑制剂(例如gdc-6036)和pi3k抑制剂(gdc-0077，伊那利塞(inavolisib))的组合疗法以及使用此类组合疗法的方法。
技术介绍
1、kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(kras)为ras/mapk信号转导途径的核心组分，ras/mapk信号转导途径是一种传递细胞外生长因子信号来调节细胞增殖、分化和存活的细胞内蛋白质网络。kras中的突变可导致包括甘氨酸12(g12)、甘氨酸13和谷氨酰胺61的几种氨基酸的改变，通常可见于实体瘤中并与肿瘤发生和侵袭性肿瘤生长相关联。导致自g12变为半胱氨酸(g12c)的致癌kras突变在非小细胞肺癌(nsclc)(～12％)、结直肠癌(crc)(～4％)和其他肿瘤类型(≤4％)中很普遍。
2、携带krasg12c突变的晚期肿瘤(以下称为krasg12c阳性肿瘤)，包括例如肺癌(例如nsclc)、crc和胰腺癌，是无法治愈的且预后较差。晚期krasg12c阳性癌症患者可能自选择化疗和靶向疗法中获益有限，因此限制了有效的可用治疗选项。
3、磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k)是一种脂质激酶，其由生长因子受体和整联蛋白激活后，调节细胞的增殖、存活和迁移。pi3k催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(pip2)的磷酸化作用以产生磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(pip3)，后者是参与akt和akt/mtor通路中其他成分磷酸化作用的第二信使。高达70％的乳腺癌具有某种形式的pi3k/akt/mtor通路的分子畸变。pik3ca(编码pi3k的
4、虽然pi3kα抑制剂已得到批准或正处于临床开发中以用于治疗具有pik3ca突变的激素受体(hr)阳性、her2阴性、局部晚期或转移性乳癌患者，但仍然需要有效的疗法和组合疗法以用于治疗携带krasg12c突变的诸如肺癌、结直肠癌和胰腺癌的癌症。
技术实现思路
1、本文提供的是本领域中这些和其他问题的解决方案。
2、在一方面，本文提供了一种组合疗法，其包含如本文所述的gdc-6036或其药用盐和伊那利塞或其药用盐。
3、在另一方面，本文提供了一种治疗患有由krasg12c突变介导的肺癌的患者的此类肺癌的方法，该方法包括施用有效量的组合疗法，该组合疗法包含：根据包括一个或多个周期的给药方案qd施用有效量的gdc-6036或其药用盐以及根据包括一个或多个周期的给药方案qd施用有效量的如本文所述的伊那利塞或其药用盐。在一个此类实施例中，给药方案包括21天或28天。
4、在另一方面，本文提供了一种治疗患有由krasg12c突变介导的肺癌的患者的此类癌症的方法，该方法包括施用有效量的组合疗法，该组合疗法包含：根据包括一个或多个21天周期的给药方案qd施用的如本文所述的gdc-6036或其药用盐以及根据包括一个或多个21天周期的给药方案qd的有效量的如本文所述的伊那利塞或其药用盐。
5、在另一方面，本文提供了一种治疗患有由krasg12c突变介导的实体瘤的患者的此类癌症的方法，该方法包括施用有效量的组合疗法，该组合疗法包含：根据包括如本文所述的一个或多个周期的给药方案qd施用的如本文所述的gdc-6036或其药用盐以及根据包括如本文所述的一个或多个周期的给药方案qd的有效量的如本文所述的伊那利塞或其药用盐。
6、在另一方面，本文提供了一种治疗患有包含krasg12c突变的组织不确定类癌症的患者的此类癌症的方法，该方法包括：(i)确定取自患有疑似诊断的癌症的患者的样品中krasg12c突变的不存在或存在；以及(ii)在患者样品包含krasg12c突变的情况下，施用有效量的组合疗法，该组合疗法包含：(a)根据包括如本文所述的一个或多个周期的给药方案qd施用的gdc-6036或其药用盐；和(b)根据包括如本文所述的一个或多个周期的给药方案qd施用的伊那利塞或其药用盐。
7、在另一方面，本文提供了一种包含gdc-6036或其药用盐和伊那利塞或其药用盐的组合疗法用于治疗如本文所述的肺癌、crc或胰腺癌的用途。
8、在另一方面，本文提供了一种包含gdc-6036或其药用盐和伊那利塞或其药用盐的组合疗法用于制造药物的用途，该药物用于治疗肺癌、crc或胰腺癌。
9、在本文所述的方法和用途的实施例中，施用伊那利塞(gdc-0077)不需要针对一种或多种pi3kca突变的存在进行预先测试或评估。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种组合疗法，其包含：
2.根据权利要求1所述的组合疗法，其中GDC-6036为其己二酸盐。
3.根据权利要求1或2所述的组合疗法，其中根据包括一个或多个周期的给药方案QD施用GDC-6036或其药用盐。
4.根据权利要求3所述的组合疗法，其中在包括一个或多个21天周期的给药方案的第1天至第21天QD施用GDC-6036或其药用盐，其中GDC-6036或其药用盐是以片剂或胶囊剂形式经口施用。
5.根据权利要求3所述的组合疗法，其中根据包括一个或多个28天周期的给药方案QD施用GDC-6036或其药用盐，其中GDC-6036或其药用盐是以片剂或胶囊剂形式经口施用。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合疗法，其中GDC-6036或其药用盐是以约50mg至500mg的量施用。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合疗法，其中GDC-6036或其药用盐是以约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg或800mg的量施用。
8.根据权利要求1至6中任一项所述
9.根据权利要求1至6中任一项所述的组合疗法，其中GDC-6036或其药用盐是以约200mg的量施用。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的组合疗法，其中GDC-6036或其药用盐是以约400mg的量施用。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合疗法，其中根据包括一个或多个周期的给药方案QD施用伊那利塞或其药用盐。
12.根据权利要求11所述的组合疗法，其中在包括一个或多个21天周期的给药方案的第1天至第21天QD施用伊那利塞或其药用盐。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合疗法，其中根据包括一个或多个28天周期的给药方案QD施用伊那利塞或其药用盐。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合疗法，其中所述给药方案包括休息期，其中不施用GDC-6036和伊那利塞中的一者或两者。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合疗法，其中伊那利塞是以约3mg、6mg或9mg的量施用。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合疗法，其中伊那利塞是以6mg的量施用。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的组合疗法，其中伊那利塞是以9mg的量施用。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的组合疗法，其用于治疗包含KRasG12C突变的肺癌。
19.根据权利要求18所述的组合疗法，其中所述肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)。
20.根据权利要求1至17中任一项所述的组合疗法，其用于治疗包含KRasG12C突变的结直肠癌(CRC)。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的组合疗法，其中在施用之前针对KRasG12C突变的存在对患者进行评估。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的组合疗法，其中在施用之前不进行针对突变体PIK3CA的存在的评估。
23.一种治疗患有由KRasG12C突变介导的肺癌的患者的此类肺癌的方法，所述方法包括施用有效量的组合疗法，所述组合疗法包含：
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述肺癌为NSCLC。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其中所述肺癌为腺癌、鳞状细胞肺癌或大细胞肺癌。
26.一种患有包含KRasG12C突变的实体瘤的患者的此类癌症的方法，
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述实体瘤为结直肠癌(CRC)。
28.根据权利要求23至27中任一项所述的方法，其进一步包括：
29.一种治疗患有包含KRasG12C突变的组织不确定类癌症的患者的此类癌症的方法，所述方法包括施用有效量的组合疗法，所述组合疗法包含：
30.根据权利要求23至29中任一项所述的方法，其中所述给药方案包括一个或多个21天周期。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述给药方案包括休息期，其中不施用GDC-6036和伊那利塞中的一者或两者。
32.根据权利要求23至29中任一项所述的方法，其中所述给药方案包括一个或多个28天周期。
33.根据权利要求23至32中任一项所述的组合疗法，其中GDC-6036为其己二酸盐。
34.根据权利要求23至33中任一项所述的方法，其中GDC-6036或其药用盐是以片剂或胶囊剂形式经口...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合疗法，其包含：
2.根据权利要求1所述的组合疗法，其中gdc-6036为其己二酸盐。
3.根据权利要求1或2所述的组合疗法，其中根据包括一个或多个周期的给药方案qd施用gdc-6036或其药用盐。
4.根据权利要求3所述的组合疗法，其中在包括一个或多个21天周期的给药方案的第1天至第21天qd施用gdc-6036或其药用盐，其中gdc-6036或其药用盐是以片剂或胶囊剂形式经口施用。
5.根据权利要求3所述的组合疗法，其中根据包括一个或多个28天周期的给药方案qd施用gdc-6036或其药用盐，其中gdc-6036或其药用盐是以片剂或胶囊剂形式经口施用。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合疗法，其中gdc-6036或其药用盐是以约50mg至500mg的量施用。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合疗法，其中gdc-6036或其药用盐是以约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg或800mg的量施用。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的组合疗法，其中gdc-6036或其药用盐是以约100mg、200mg或400mg的量施用。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的组合疗法，其中gdc-6036或其药用盐是以约200mg的量施用。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的组合疗法，其中gdc-6036或其药用盐是以约400mg的量施用。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合疗法，其中根据包括一个或多个周期的给药方案qd施用伊那利塞或其药用盐。
12.根据权利要求11所述的组合疗法，其中在包括一个或多个21天周期的给药方案的第1天至第21天qd施用伊那利塞或其药用盐。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合疗法，其中根据包括一个或多个28天周期的给药方案qd施用伊那利塞或其药用盐。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合疗法，其中所述给药方案包括休息期，其中不施用gdc-6036和伊那利塞中的一者或两者。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合疗法，其中伊那利塞是以约3mg、6mg或9mg的量施用。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合疗法，其中伊那利塞是以6mg的量施用。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的组合疗法，其中伊那利塞是以9mg的量施用。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的组合疗法，其用于治疗包含krasg12c突变的肺癌。
19.根据权利要求18所述的组合疗法，其中所述肺癌为非小细胞肺癌(nsclc)。
20.根据权利要求1至17中任一项所述的组合疗法，其用于治疗包含krasg12c突变的结直肠癌(crc)。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的组合疗法，其中在施用之前针对krasg12c突变的存在对患者进行评估。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的组合疗法，其中在施用之前不进行针对突变体pik3ca的存在的评估。
23.一种治疗患有由krasg12c突变介导的肺癌的患者的此类肺癌的方法，所述方法包括施用有效量的组合疗法，所述组合疗法包含：
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述肺癌为nsclc。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其中所述肺癌为腺癌、鳞状细胞肺癌或大细胞肺癌。
26.一种患有包含krasg12c突变的实体瘤的患者的此类癌症的方法，
27.根据权利要求26所述的方法，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·A·莫钦特，J·L·舒茨曼，时珍，宋春艳，N·V·德里亚，S·R·乔，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。