一种增强CAR-T细胞抗实体瘤效果的细菌外膜囊泡体系及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体公开了一种增强CAR‑T细胞抗实体瘤效果的细菌外膜囊泡体系及其制备方法和应用。通过将aPD‑L1抗体表达在细菌上，利用该细菌制备表达aPD‑L1抗体的细菌外膜囊泡，将编码CAR‑T细胞靶标抗原的质粒加载到细菌外膜囊泡中，进而内化到肿瘤细胞中，使肿瘤细胞表达特异性的CAR靶标，激活CAR‑T细胞并避免因肿瘤抗原表达的异质性而导致CAR‑T出现耐药的问题。本发明专利技术提供的治疗体系将细菌外膜囊泡在肿瘤治疗中的优势与CAR‑T疗法在实体肿瘤中的治疗困境互补结合，有望成为CAR‑T疗法的一种新的配套药物，扩大CAR‑T疗法治疗的范围，为其治疗实体瘤提供一种新的策略选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，尤其涉及一种增强car-t细胞抗实体瘤效果的细菌外膜囊泡体系及其制备方法和应用。

技术介绍

1、嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t-cell,car-t细胞)疗法，是指利用经过基因工程改造的能表达靶向特定抗原的t细胞，实现对肿瘤的靶向杀伤。虽然car-t疗法在血液肿瘤的治疗中取得了突破性的成功，但针对数量更为庞大的实体瘤患者的疗效却始终不佳。一个关键的挑战在于实体肿瘤存在抑制性的肿瘤微环境，阻碍car-t细胞的浸润以及效应功能。此外，由于其固有的抗原异质性特征，并非所有肿瘤细胞都表达car靶向的抗原，靶向治疗的选择压力常导致治疗过程中出现抗原丢失以及抗原逃逸的问题，进而导致car-t细胞的脱靶及耐药，严重影响患者的生存预后。

2、近年来，含有大量来自亲代细菌成分的细菌外膜囊泡，由于能够引发强大的免疫反应并发挥促炎作用，改善抑制性的肿瘤微环境而广泛应用于肿瘤的免疫治疗。其在体内无法复制，不具有传染性，相比于母体细菌具有更好的安全性。另一方面，细菌外膜囊泡作为一种有吸引力的新兴货物运输本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种增强CAR-T细胞抗实体瘤效果的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，由表面表达aPD-L1抗体的细菌外膜囊泡构成，且内部负载有编码肿瘤抗原的质粒。

2.根据权利要求1所述的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，所述细菌外膜囊泡来源包括大肠杆菌、霍乱弧菌、福氏志贺氏菌。

3.根据权利要求1所述的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，所述大肠杆菌包括W3110、DH5α、BL21菌株。

4.根据权利要求1所述的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，所述编码的肿瘤抗原包括HER2 ECD。

5.根据权利要求1所述的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，所述细菌外膜囊泡平均粒径...

【技术特征摘要】

1.一种增强car-t细胞抗实体瘤效果的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，由表面表达apd-l1抗体的细菌外膜囊泡构成，且内部负载有编码肿瘤抗原的质粒。

2.根据权利要求1所述的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，所述细菌外膜囊泡来源包括大肠杆菌、霍乱弧菌、福氏志贺氏菌。

3.根据权利要求1所述的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，所述大肠杆菌包括w3110、dh5α、bl21菌株。

4.根据权利要求1所述的细菌外膜囊泡体系，其特征在于，所述编码的肿瘤抗原包括her2 ecd。

【专利技术属性】
技术研发人员：郑桐森，李咸君，李雪寒，李应敬，时佳琪，张涵语，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨医科大学附属第三医院，哈尔滨医科大学第三临床医学院，黑龙江省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：