一种用于男性免疫避孕的多肽制造技术

本发明专利技术提供了一种用于男性免疫避孕的多肽，该多肽具有与人ＣａｔＳｐｅｒ１第４８１～６７０氨基酸序列７９％以上的同源性，配以制药学上可接受的佐剂，即为用于男性免疫避孕的药物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物技术，具体涉及免疫避孕技术，尤其是男性免疫避孕技术。
技术介绍
目前，男性避孕可选方法少，不能很好地满足很多男性愿意参与避孕的热情(参见：Hoesl et al.，2005)，免疫避孕由于多方面的优点而被研究者们关注和研究。但总体上看来，目前还没有一种理想的免疫避孕制剂，主要包括以下方面不足：①避孕药物不同于疾病治疗药物，人们对避孕药物效果的要求是接近100％。而就目前所研究的靶点来看，单独针对一种抗原进行免疫避孕，最高有效率(完全不孕或不育)为80％左右，还不够理想(刘以训，2004)；②以一些在各组织广泛表达的抗原为靶点产生的抗体，会产生一些毒副作用。所以，要研发免疫避孕制剂并被人们所接受，提高免疫避孕的避孕效果并减少其可能的毒副反应是很有必要的。目前，研究者们主要从两方面来解决免疫避孕的这些不足：从免疫技术和途径等方面着手，致力于提高免疫对生殖的干扰作用并避免或减轻其毒副作用；另一方面则是寻找避孕效果好而毒副作用小的新靶点。目前用于免疫避孕研究的靶点主要有三大类：①激素(Delves，2004)，如β-HCG，LHRH，GnRH等；②精子特异性抗原(Frayne and Hall，2004)，如fertilization antigen-1，sperm protein(SP)-10，SP-17，sperm-associated antigen 9，protein A-kinase anchoring protein，testis-specific antigen-1等；③卵子透明带抗原(zona pellucida，ZP)(Gupta et al.，2004)，该抗原用于免疫避孕研究较多，目前主要在确定效果更好而副作用小的B细胞表位，提高免疫避孕的效果等。精子特异性抗原是免疫避孕的一类靶点，尤其是在精子生理功能中起重要作用的膜蛋白。CatSper1是精子尾部主要钙离子流ICatSper的通道，与精子运动密切相关，是超活化所必需的，并在受精的多个环节起作用，对该靶点进行免疫避孕，应该有很好的避孕效果；而且CatSper1仅表达于睾丸和精子，其毒副作用比促性腺激素类及其他广泛表达的抗原靶点要小。尽管目前已经有一些避孕方法可供选用，但世界人口增长的趋势仍在继续，现已经超过65亿(World POPClock Projection，online available from URL：http://www.census.gov/main/www/popclock.html/)，并按10亿/10年的速度在增长，其中95％的人口增长在发展中国家，人口的迅猛增长造成了许多难以克服的生态学、经济学问题(Naz et al.，2005)。我国人口约占世界人口的21％，人口过多仍是首要问题，成为制约国民经济和社会发展、安全的关键问题(刘以训，2004)。计划生育工作艰巨而重要，“控制人口数量，提高人口素质”是我国的一项基本国策。另外，不管在哪个国家，在当前的避孕方法和条件下，非意愿妊娠对人类健康和经济的损害仍是不可忽视的问题。全世界每天约有91万次受孕发生，其中50％是未计划的，有15万例以堕胎而告终，其中有500例堕胎妇女以死亡为代价-->(郭应禄，钟辛成，2002)。所以，不管是发达国家，还是发展中国家，都需要一种很好有效的避孕方法。寻找新的避孕途径及方法，尤其是男性避孕，既是目前国内外避孕研究的关键与发展趋势，在我国也有很大的社会意义和价值。免疫避孕是以在精子发生、受精、着床等过程中起重要作用的物质(多为蛋白或多肽)为抗原，免疫产生相应抗体后通过干扰生殖过程用于避孕的方法。印度已有避孕疫苗通过临床实验，也表明了免疫避孕用于避孕的实际可行性。而且，免疫避孕除了具备避孕的基本条件外，如作用可逆，使用方便等，还有着较好的优势和发展前景：①可能是女用，也可以是男用。现存的男子避孕方法非常有限，目前已有的可行途径有输精管结扎术和使用避孕套。而避孕是男女双方共同的责任，男子不仅仅能与配偶分享利益，也应该共同承担计划生育的风险。近来公众对男子参与避孕的兴趣显著提高，有相当比例的成年男性有参与避孕的热情(郭应禄，钟辛成，2002)。②一次免疫的避孕作用时间比现在常用的避孕药物长，所以使用间隔时间较长，不需要很频繁的使用，更容易被人们所接受。DNA疫苗的成功研制更是能延长免疫避孕的使用间隔时间。③体内的免疫反应能用简单可靠的检测方法来监测。④免疫避孕不仅可用于人类的计划生育，还能用于控制动物的数量。如欧洲兔子和澳大利亚赤狐的数量控制。⑤国内外近期的研究如嵌合肽、DNA疫苗、利用新的分子佐剂(如C3d)等的研究，成功解决了免疫避孕中的一些缺陷，我国在这些方面都有成功的经验可以借鉴。但是，目前免疫避孕还存在一些不足之处。最受关注的就是免疫避孕的有效率，单独针对一种抗原进行免疫避孕，目前最高有效率(完全不孕或不育)为80％左右，还不够理想(刘以训，2004)。而且，目前免疫避孕的靶点，尤其是被证实在体内有较好避孕效果的靶点很少(刘以训，2004)。所以，研究新的、效果好而副作用小的免疫避孕靶点是免疫避孕研究的一大趋势。CatSper1与精子运动直接相关，是精子超活化及穿过透明带所必需的；也是雄性生育所必需的钙离子通道，敲除CatSper1的雄性小鼠完全不育(Ren et al.，2001；Calson etal.，2003)。研究(Kirichok et al.，2006)表明，CatSper1是精子尾部的主要钙离子流的通道，CatSper1基因敲除小鼠精子尾部的主要钙离子流消失，所以这种钙离子流被命名为ICatSper，这种钙离子流也是精子超活化运动所必需的。②特异性表达于睾丸组织和成熟精子尾部主段，在其他器官没有发现表达。正由于CatSper1这两大特点，CatSper1在被克隆时被命名为“cation channel of sperm”，意为“精子特异性阳离子通道”。也是基于这两大特点，有关CatSper1的研究几乎都提出了以下诱人的研究前景：是开发副作用小而有效的避孕药具的靶点，而且这种避孕药具可以是男性使用，也可能是女性使用。CatSper1基因敲除小鼠的研究结果更支持了这一观点：精子尾部的钙离子流ICatSper消失(Kirichok etal.，2006)，精子活力差，获能后无“鞭打”样运动，丧失穿过透明带的能力，完全不育；且其他系统未见异常，睾丸组织无病理改变，有精子发生，精子中其他已知钙离子通道分布也未受影响。但如何以CatSper1为靶点进行避孕呢？目前尚未见报道，也没有特异性的拮抗剂，近期的研究(Kirichok et al.，2006)表明L型钙离子通道拮抗剂如尼莫地平、硝苯地平等对CatSper1的功能并无明显的阻断作用。作为在精子功能及精卵结合方面起重要作用，且定位于精子膜上的精子特异性抗原，我们推测免疫避孕可能成为可行有效的途-->径。虽然目前还未见以精子离子通道进行免疫避孕的报道(主要有两个方面原因：一方面是由于精子的形状和运动性，使常用的研究离子通道的方法不便使用；另一方面则是目前所发现的离子通道中，被敲除后能致动物完全不育的离子通道罕见)，但离子通道自本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于男性免疫避孕的多肽，具有序列表中序列１所示的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
1.一种用于男性免疫避孕的多肽，具有序列表中序列1所示的氨基酸序列。2.一种用于男性免疫避孕的多肽，其特征在于，该多肽具有与序列表中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李红钢，熊承良，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]