一种两性霉素B纳米复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种两性霉素B纳米复合物及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术通过两性霉素B与植物鞘氨醇的分子间作用力，形成以两性霉素B高度聚集体形式的纳米复合物。与现有技术相比，本发明专利技术能够有效减小两性霉素B的溶血毒性、肾细胞毒性和急性毒性，同时具有良好的体内外抗真菌活性。另外本发明专利技术还提供了该纳米复合物的制备方法，在治疗全身性深部真菌感染方面具有广阔的市场前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂制备，具体涉及一种两性霉素b纳米复合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、自两性霉素b问世以来，一直是治疗侵袭性真菌感染的“金标准”。然而，该药物在使用过程中会对机体产生诸如急性毒性、溶血毒性、肝肾损伤等的一些毒副反应，从而限制了其在临床上的广泛应用。为了降低其毒性，研究者们开发出了脂质体、脂质复合物以及胆固醇硫酸酯复合物等多种新型制剂产品。安必素(ambisome)作为一种经典的两性霉素b脂质体制剂，自1990年获批上市以来，在改善药物的溶血毒性、细胞毒性和急性毒性方面具有明显优势，且至今未有类似的脂质体制剂被开发出来。ambisome利用dspg磷脂与两性霉素b分子中的海藻糖胺基团相结合，通过药物-载体作用力稳定包载药物。由于dspg磷脂的难以替代性和高售价，以及复杂的制剂制备工艺，国内至今未有仿制制剂。因此，寻找一种替代dspg的载体材料，开发性价比高、有益于患者的两性霉素b脂质体制剂具有重要意义。

2、基于dspg的结构特点，我们筛选得到植物鞘氨醇盐酸盐这一化合物，其不仅可以促进两性霉素b在有机溶剂中的溶解性，而且本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种两性霉素B纳米复合物，其特征在于，所述纳米复合物中两性霉素B与植物鞘氨醇盐酸盐的摩尔比为1:1～3。

2.根据权利要求1所述的一种两性霉素B纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述两性霉素B与甲醇:二氯甲烷混合溶剂和0.1mol/l稀盐酸的质量体积比为5:6～10:0.13～0.18，mg/ml，所述胆固醇与甲醇:二氯甲烷混合溶剂的质量体积比为5:1～3，mg/ml，所述两性霉素B与氢化大豆磷脂酰胆碱和胆固醇的摩尔比为1:5～6:2～3，所述有机碱为三乙醇胺、氨丁三醇、乙二胺中的任意一种，...

【技术特征摘要】

1.一种两性霉素b纳米复合物，其特征在于，所述纳米复合物中两性霉素b与植物鞘氨醇盐酸盐的摩尔比为1:1～3。

2.根据权利要求1所述的一种两性霉素b纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述两性霉素b与甲醇:二氯甲烷混合溶剂和0.1mol/l稀盐酸的质量体积比为5:6～10:0.13～0.18，mg/ml，所述胆固醇与甲醇:二氯甲烷混合溶剂的质量体积比为5:1～3，mg/ml，所述两性霉素b与氢化大豆磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：于洋，李翀，龚仪，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：