由多能干细胞产生的光感受器和光感受器祖细胞制造技术

技术编号:43438901 阅读:12 留言:0更新日期:2024-11-27 12:45
本发明专利技术提供了由多能干细胞产生光感受器细胞和光感受器祖细胞的方法。此外,提供了光感受器细胞和光感受器细胞的组合物,以及其治疗用途的方法。示例性的方法可以产生光感受器细胞和/或光感受器细胞的基本纯的培养物。

【技术实现步骤摘要】


技术介绍

1、视网膜疾病通常由于失去了有丝分裂后的神经元细胞而导致失明。视网膜疾病包括视杆细胞或视锥细胞营养不良、视网膜变性、色素性视网膜炎、糖尿病视网膜病、黄斑退化、leber先天性黑矇和stargardt病。在大部分的视网膜变性中,主要是在外核层上发生细胞损失,其中所述的外核层包含视杆和视锥感光细胞。在失去有丝分裂后神经元细胞群体的情况下,需要外源新细胞替代感光细胞。

2、光感受器细胞的潜在的替代来源包括干细胞。早期的研究使用了小鼠细胞、小鼠干细胞或视网膜祖细胞的异源群体作为用于替代失去的光感受器的可能细胞来源。这些早期的研究描述了移植由出生后第1天小鼠的视网膜得到的光感受器前体细胞(maclaren etal.nature444(9):203-207,2006);由小鼠的胚胎干细胞体外生成视网膜前体细胞(ikedaet al.proc.natl.acad.sci.102(32):11331-11336,2005);由出生后第1天小鼠的视网膜生成视网膜祖细胞(klassen et al.inves t.ophthal.vis.sci.45本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种光感受器祖细胞的基本纯的制备物,其包含:

2.一种光感受器祖细胞的制备物,其包含:

3.一种光感受器祖细胞的制备物,其包含:

4.一种适用于哺乳动物患者的光感受器祖细胞的药物制备物,其包含:

5.一种包含至少109个光感受器祖细胞(PRPC)的低温细胞制备物,其包含:

6.权利要求1-5中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器祖细胞衍生自多能干细胞。

7.权利要求6所述的制备物,其中所述的多能干细胞选自人类胚胎干细胞和诱导的多能干细胞。

8.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器...

【技术特征摘要】

1.一种光感受器祖细胞的基本纯的制备物,其包含:

2.一种光感受器祖细胞的制备物,其包含:

3.一种光感受器祖细胞的制备物,其包含:

4.一种适用于哺乳动物患者的光感受器祖细胞的药物制备物,其包含:

5.一种包含至少109个光感受器祖细胞(prpc)的低温细胞制备物,其包含:

6.权利要求1-5中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器祖细胞衍生自多能干细胞。

7.权利要求6所述的制备物,其中所述的多能干细胞选自人类胚胎干细胞和诱导的多能干细胞。

8.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器祖细胞为人类细胞。

9.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中通过qpcr检测,大部分所述的光感受器祖细胞对于nr2e3,trβ2,rorβ和nro是mrna转录物阳性的。

10.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器祖细胞相对于视网膜神经祖细胞而言,表达至少2倍以上的一种或多种标志物,该标志物选自:upa,生腱蛋白-c,cxcl16,cx3cl1和几丁质酶3样蛋白1,如通过对分泌蛋白质进行免疫测试或者通过qpcr测试mrna转录物水平所检测的。

11.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中在细胞培养物中,所述的光感受器祖细胞具有经历至少20次群体倍增的复制能力,并且到所述的第20次倍增时,少于25%的所述细胞发生细胞死亡,衰老或分化成表型上非光感受器的细胞。

12.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器祖细胞的转铁蛋白和/或转铁蛋白mrna水平比甘油醛3-磷酸脱氢酶蛋白质或mrna水平分别低至少25%。

13.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器祖细胞为hla基因型一致的。

14.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器祖细胞是基因组一致的。

15.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中所述的光感受器祖细胞具有长于8kb的平均末端限制性片段长度(trf)。

16.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中相对于胎儿衍生的光感受器,所述的光感受器祖细胞中参与以下一项或多项的蛋白质的含量和/或酶活性具有统计学上显著的降低:(i)细胞周期的调节和细胞老化;(ii)细胞能量和/或脂质代谢;和(iii)细胞凋亡。

17.上述权利要求中任意一项所述的制备物,其中相对于胎儿衍生的光感受器而言,所述的光感受器祖细胞中参与细胞骨架结构和与其有关的细胞动力学的蛋白质的含量和/或酶活性具有统计学上显著的升高具有统计学意义。

18.权利要求4所述的制备物,其适用于给予人类患者。<...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·P·兰扎卢世江汪维
申请(专利权)人:安斯泰来再生医药协会
类型:发明
国别省市:

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