【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于免疫原性组合物，特别是可用于治疗乙型肝炎感染的免疫原性组合物的领域。
技术介绍
1、乙型肝炎是为急性和慢性肝病的病因的病毒感染。它通过接触来自受感染个体的血液或其他体液在人中传播。乙型肝炎感染是普遍而重大的健康问题，其引起每年全世界超过2.5亿人患慢性肝病和近100万人死亡(2017年全球肝炎报告，世界卫生组织)。在感染之后，乙型肝炎引起在大多数人中没有症状的急性期疾病。那些表现出症状的人会经历黄疸、疲劳和腹痛，其中一小部分患者会经历可致命的急性肝衰竭。感染乙型肝炎后，患者的免疫系统可清除病毒而导致治愈，或者患者可发生慢性乙型肝炎感染。慢性乙型肝炎的后果是重大的，因为30％的慢性感染成年人最终发生肝硬化和/或肝癌。发生慢性病的可能性随着年龄而降低，其中婴儿患慢性感染的几率为90％，而健康成年人的几率为仅5％-10％。
2、尽管已经致力于用于乙型肝炎感染的疫苗，但仍需要用于慢性乙型肝炎患者的改进的治疗，尤其是能够引发对象中增强的细胞免疫应答的治疗。
技术实现思路
1、提供了多个实施方案，其涉及包含含有s、前s1和前s2结构域的hbsag抗原和磷酸铝佐剂的免疫原性组合物、本公开内容的免疫原性组合物的用途、通过施用本公开内容的免疫原性组合物诱导th1细胞应答的方法和通过施用本公开内容的免疫原性组合物来治疗乙型肝炎感染的方法。
2、在一些实施方案中，本公开内容提供了包含含有s、前s1和前s2结构域(例如，本文所述的s、前s1和前s2蛋白)的hbsag包
3、在一些实施方案中，本公开内容的免疫原性组合物包含62.5μg/ml至500μg/ml的作为磷酸铝佐剂存在的铝。在一个优选实施方案中，本公开内容的免疫原性组合物包含500μg/ml的作为磷酸铝佐剂的铝。在一个特别优选的实施方案中，本公开内容的免疫原性组合物包含500μg/ml的作为磷酸铝佐剂的铝和20μg/ml的具有s、前s1和前s2蛋白中所有三种的hbsag抗原。
4、在另一个实施方案中，本公开内容提供了用于在对象中引发th1应答的免疫原性组合物，所述组合物包含含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag包膜抗原和磷酸铝佐剂。在一个优选实施方案中，本公开内容提供了用于在哺乳动物中引发th1应答的免疫原性组合物，所述组合物包含至少20μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag包膜抗原，和磷酸铝佐剂，其中未结合抗原的量为至少30％。在一个特别优选的实施方案中，本公开内容提供了用于在哺乳动物中引发th1应答的免疫原性组合物，所述组合物包含20μg/ml至60μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原，和磷酸铝佐剂，其中未结合抗原的量为至少30％。在一些实施方案中，用于在哺乳动物中引发th1应答的免疫原性组合物包含62.5μg/ml至500μg/ml的作为磷酸铝佐剂存在的铝。在一个优选实施方案中，用于在哺乳动物中引发th1应答的免疫原性组合物包含500μg/ml的作为磷酸铝佐剂的铝和20μg/ml至60μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原。在一个特别优选的实施方案中，用于在哺乳动物中引发th1应答的免疫原性组合物包含500μg/ml的作为磷酸铝佐剂的铝和20μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原。
5、在另一个实施方案中，本公开内容提供了用于在有此需要的人对象中治疗乙型肝炎的免疫原性组合物，所述组合物包含含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag包膜抗原和磷酸铝佐剂。在一个优选实施方案中，本公开内容提供了用于在有此需要的人对象中治疗乙型肝炎的免疫原性组合物，所述组合物包含至少20μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag包膜抗原、和磷酸铝佐剂，其中未结合抗原的量为至少30％。在一个特别优选的实施方案中，本公开内容提供了用于有此需要的人对象中治疗乙型肝炎的免疫原性组合物，所述组合物包含20μg/ml至60μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原、和磷酸铝佐剂，其中未结合抗原的量为至少30％。在一些实施方案中，用于在有此需要的人对象中治疗乙型肝炎的免疫原性组合物包含62.5μg/ml至500μg/ml的作为磷酸铝佐剂存在的铝。在一个优选实施方案中，用于在有此需要的人对象中治疗乙型肝炎的免疫原性组合物包含500μg/ml的作为磷酸铝佐剂的铝和20μg/ml至60μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原。在一个特别优选的实施方案中，用于在有此需要的人对象中治疗乙型肝炎的免疫原性组合物包含500μg/ml的作为磷酸铝佐剂的铝和20μg/mlμg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原。
6、本公开内容还包括本公开内容的至少一种免疫原性组合物在制备预期用于治疗乙型肝炎感染的药物组合物中的用途。
7、本公开内容还提供了包含本公开内容的免疫组合物的药物组合物，其用于施用于有此需要的对象。
8、本公开内容还提供了用于在哺乳动物中诱导th1应答的方法，其包括施用治疗有效量的本公开内容的组合物。
9、本公开内容还提供了用于治疗乙型肝炎感染，特别是慢性乙型肝炎感染的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的本公开内容的组合物。
10、在本文描述的任何方面或实施方案中，组合物可包含s蛋白(例如，包含与seq idno:1的氨基酸序列具有约80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列或由其组成的s蛋白)、前s2蛋白(例如，包含与seq idno:2的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列或由其组成的前s2蛋白)、和前s1蛋白(例如，包含与seq id no:3的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.免疫原性组合物，其包含：
2.权利要求1所述的免疫原性组合物，其中铝以500μg/ml的浓度存在。
3.权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述HBsAg抗原以20μg/ml的浓度存在。
4.权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述HBsAg抗原以40μg/ml的浓度存在。
5.权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述HBsAg抗原以60μg/ml的浓度存在。
6.权利要求1至5中任一项所述的免疫原性组合物，其用于在哺乳动物中诱导Th1细胞应答。
7.权利要求1至5中任一项所述的免疫原性组合物用于制备用于在对象中诱导Th1细胞应答的药物的用途。
8.权利要求7所述的用途，其中所述对象已感染乙型肝炎。
9.药物组合物，其包含权利要求1至5中任一项所述的免疫原性组合物和可药用赋形剂。
10.权利要求9所述的药物组合物，其用于治疗患有乙型肝炎的对象。
11.在哺乳动物中诱导Th1细胞应答的方法，所述方法包括施用权利要求1至5中任一项所述的免疫原性组合物
12.在对象中治疗乙型肝炎的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的权利要求1至5中任一项所述的免疫原性组合物。
13.权利要求12所述的方法，其中在向所述对象施用所述免疫原性组合物之前、同时或之后，向所述对象施用另外的乙型肝炎治疗。
14.权利要求13所述的方法，其中所述另外的乙型肝炎治疗是核苷抑制剂或聚乙二醇化干扰素α。
15.权利要求13所述的方法，其中所述另外的乙型肝炎治疗是聚合酶抑制剂、RNase H抑制剂、TLR激动剂、N-糖基化抑制剂、反义寡核苷酸、抗乙型肝炎抗体、衣壳抑制剂、核心蛋白抑制剂、核心组装调节剂、S抗原还原剂或螯合剂、核酸聚合物、ccc DNA抑制剂、干扰素、免疫调节剂或siRNA。
...【技术特征摘要】
1.免疫原性组合物，其包含：
2.权利要求1所述的免疫原性组合物，其中铝以500μg/ml的浓度存在。
3.权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述hbsag抗原以20μg/ml的浓度存在。
4.权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述hbsag抗原以40μg/ml的浓度存在。
5.权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述hbsag抗原以60μg/ml的浓度存在。
6.权利要求1至5中任一项所述的免疫原性组合物，其用于在哺乳动物中诱导th1细胞应答。
7.权利要求1至5中任一项所述的免疫原性组合物用于制备用于在对象中诱导th1细胞应答的药物的用途。
8.权利要求7所述的用途，其中所述对象已感染乙型肝炎。
9.药物组合物，其包含权利要求1至5中任一项所述的免疫原性组合物和可药用赋形剂。
10.权利要求9所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·伊万德·安德森，坦维尔·艾哈迈德，
申请(专利权)人：变异生物技术公司，
类型：发明
国别省市：
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