包括吲哚满酮化合物的制剂制造技术

本发明专利技术的特征在于吲哚满酮的制剂。该制剂适用于胃肠道外或口服给药，其中所述制剂包括吲哚满酮和药物上可接受的载体，所述制剂和化合物本身适用于蛋白激酶有关病症的治疗。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供一种吲哚满酮(例如，吡咯取代的2-吲哚满酮)的制剂。本专利技术还预测了该吲哚满酮的药物活性盐、药物前体、衍生物和类似物。本专利技术还提供了制备和使用本专利技术的制剂的方法。
技术介绍
下文中对专利技术背景的描述用于帮助理解专利技术，但并不应认为其描述和组成本专利技术的现有技术。可使用各种方法将治疗药剂给药于患者。这些方法包括胃肠道外给药、口服给药、眼给药、鼻给药、局部给药和透粘膜给药。 该
中需要一种稳定、均匀的吲哚满酮的制剂，其可被容易地形成剂型，并基本上没有现有技术所公开制剂的缺点。本专利技术的目的是提供一种稳定的吲哚满酮制剂，其可被容易地形成口服胶囊或片剂。专利技术概述一方面，本专利技术涉及一种固体制剂，该制剂包括5-60％重量/重量的式I的吲哚满酮 其中 R1选自氢、卤代、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基(heteroalicycli)、羟基、烷氧基、-(CO)R15、-NR13R14、-(CH2)rR16和-C(O)NR8R9；R2选自氢、卤代、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、氰基、-NR13R14、-NR13C(O)R14、-C(O)R15、芳基、杂芳基，和-S(O)2NR13R14；R3选自氢、卤素、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、-C(O)R15、-NR13R14、芳基、杂芳基、-NR13S(O)2R14、-S(O)2NR13R14、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)OR14和-S(O)2R20(其中，R20为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基)；R4选自氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基和-NR13R14；R5选自氢、烷基和-C(O)R10；R6选自氢、烷基和-C(O)R10；R7选自氢、烷基、芳基、杂芳基、-C(O)17和-C(O)R10；或R6和R7可结合以形成选自-(CH2)4-、-(CH2)5-和-(CH2)6-的基团；条件是R5、R6或R7中至少一个必须是-C(O)R10；R8和R9独立选自氢、烷基和芳基；R10为-N(R11)(CH2)nR12或-NHCH2CH(OH)CH2R12；R11选自氢和烷基；R12选自-NR13R14、-N+(O-)R13R14、-N(OH)R13和-NHC(O)R13；R13和R14独立选自氢、烷基、氰基烷基、环烷基、芳基和杂芳基；或R13和R14可结合以形成杂脂环基或杂芳基；R15选自氢、羟基、烷氧基和芳氧基；R16选自羟基、-C(O)R15、-NR13R14和-C(O)NR13R14；R17选自烷基、环烷基、芳基和杂芳基；R20为烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；和n和r独立为1、2、3或4；或式I化合物的药物活性盐；和药物上可接受的载体，该载体包括10-86％重量/重量的一种或多种药物上可接受的稀释剂，2-20％重量/重量的一种或多种药物上可接受的粘合剂，2-20％重量/重量的一种或多种药物上可接受的崩解剂，和1-10％重量/重量的一种或多种药物上可接受的润滑剂。第二方面，本专利技术涉及一种固体制剂，该制剂包括5-60％重量/重量的式I的吲哚满酮 其中R1选自氢、卤代、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、烷氧基、-(CO)R15、-NR13R14、-(CH2)rR16和-C(O)NR8R9；R2选自氢、卤代、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、氰基、-NR13R14、-NR13C(O)R14、-C(O)R15、芳基、杂芳基，和-S(O)2NR13R14；R3选自氢、卤素、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、-C(O)R15、-NR13R14、芳基、杂芳基、-NR13S(O)2R14、-S(O)2NR13R14、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)OR14和-S(O)2R20(其中，R20为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基)；R4选自氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基和-NR13R14；R5选自氢、烷基和-C(O)R10；R6选自氢、烷基和-C(O)R10；R7选自氢、烷基、芳基、杂芳基、-C(O)R17和-C(O)R10；或R6和R7可结合以形成选自-(CH2)4-、-(CH2)5-和-(CH2)6-的基团；条件是R5、R6或R7中至少一个必须是-C(O)R10；R8和R9独立选自氢、烷基和芳基；R10为-N(R11)(CH2)nR12或-NHCH2CH(OH)CH2R12；R11选自氢和烷基；R12选自-NR13R14、-N+(O-)R13R14、-N(OH)R13和-NHC(O)R13； R13和R14独立选自氢、烷基、氰基烷基、环烷基、芳基和杂芳基；或R13和R14可结合以形成杂脂环基或杂芳基；R15选自氢、羟基、烷氧基和芳氧基；R16选自羟基、-C(O)R15、-NR13R14和-C(O)NR13R14；R17选自烷基、环烷基、芳基和杂芳基；R20为烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；和n和r独立为1、2、3或4；或式I化合物的药物活性盐；和药物上可接受的载体，该载体包括10-86％重量/重量的一种或多种药物上可受的稀释剂，2-20％重量/重量的一种或多种药物上可接受的粘合剂，2-2O％重量/重量的一种或多种药物上可接受的崩解剂，和1-10％重量/重量的一种或多种药物上可接受的润滑剂；条件是所说的制剂不包括表面活性剂和/或流动增强剂。第三方面，本专利技术涉及一种固体制剂，该制剂基本上由5-60％重量/重量的式I的吲哚满酮组成 其中R1选自氢、卤代、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、烷氧基、-(CO)R15、-NR13R14、-(CH2)rR16和-C(O)NR8R9；R2选自氢、卤代、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、氰基、-NR13R14、-NR13C(O)R14、-C(O)R15、芳基、杂芳基，和-S(O)2NR13R14；R3选自氢、卤素、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、-C(O)R15、-NR13R14、芳基、杂芳基、-NR13S(O)2R14、-S(O)2NR13R14、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)OR14和-S(O)2R20(其中，R20为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基)；R4选自氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基和-NR13R14；R5选自氢、烷基和-C(O)R10；R6选自氢、烷基和-C(O)R10；R7选自氢、烷基、芳基、杂芳基、-C(O)R17和-C(O)R10；或R6和R7可结合以形成选自-(CH2)4-、-(CH2)5-和-(CH2)6-的基团；条件是R5、R6或R7中至少一个必须是-C(O)R10；R8和R9独立选自氢、烷基和芳基；R10为-N(R11)(CH2)nR12或-NHCH2CH(OH)CH2R12；R11选自氢和烷基；R12选自-NR13R14、-N+(O-)R13R14、-N(OH)R13和-NHC(O)R13；R13和R14独立选自氢、烷基、氰基烷基、环烷基、芳基和杂芳基；或R13和R14可结合以形成杂脂环基或杂芳基；R15选自氢、羟基、烷氧基和芳氧基；R16选自羟基、-C(O)R15、-NR13R14和-C(O)NR13R14；R17选自烷基、环烷基、芳基和杂芳基；R20为烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；和n和r独立为1、2、3或4；或式I化合物的药物活性盐；和药物上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体制剂，所说的制剂包括１５－４０％重量／重量的式Ⅰ的吲哚满酮：　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：　　　　Ｒ↑［１］选自氢、卤代、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、烷氧基、－（ＣＯ）Ｒ↑［１５］、－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｒ］Ｒ↑［１６］和－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［８］Ｒ↑［９］；　　　　Ｒ↑［２］选自氢、卤代、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、氰基、－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１４］、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１５］、芳基、杂芳基，和－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］；　　　　Ｒ↑［３］选自氢、卤素、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、－（ＣＯ）Ｒ↑［１５］、－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］、芳基、杂芳基、－ＮＲ↑［１３］Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［１４］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１４］、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［１４］和－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［２０］（其中Ｒ↑［２０］为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基）；　　　　Ｒ↑［４］选自氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基和－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］；　　　　Ｒ↑［５］选自氢、烷基和－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１０］；　　　　Ｒ↑［６］选自氢、烷基和－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１０］；　　　　Ｒ↑［７］选自氢、烷基、芳基、杂芳基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１７］和－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１０］；或　　　　Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］可结合以形成选自－（ＣＨ↓［２］）↓［４］－、－（ＣＨ↓［２］）↓［５］－和－（ＣＨ↓［２］）↓［６］－的基团；　　　　条件是Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］或Ｒ↑［７］中至少一个必须为－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１０］；　　　　Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］独立选自氢、烷基和芳基；　　　　Ｒ↑［１０］为－Ｎ（Ｒ↑［１１］）（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｒ↑［１２］或－ＮＨＣＨ↓［２］ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ↓［２］Ｒ↓［１２］；　　　　Ｒ↑［１１］选自氢和烷基；　　　　Ｒ↑［１２］选自－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］、－Ｎ↑［＋］（Ｏ↑［－］）Ｒ↑［１３］Ｒ↑［１４］、－Ｎ（ＯＨ）Ｒ↑［１３］和－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ↑［１３］；　　　　Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］独立选自氢、烷基、氰基烷基、环烷基、芳基和杂芳基；或　　　　Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］可结合以形成杂脂环基或杂芳基；　　　　Ｒ↑［１５］选自氢、羟基、烷氧基和芳氧基；　　　　Ｒ↑...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：P加蒂，
申请(专利权)人：法玛西雅意大利公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]