一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，本发明专利技术涉及医药技术领域，S1：在液态反应体系中，以小檗碱为底物，在亚胺还原酶催化下进行还原反应，形成二氢小檗碱；S2：从步骤S1反应用的反应体系中，分离出二氢小檗碱。本发明专利技术所述的一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其收率高，操作安全简便，生产成本低，适于工业化生产，此方法制备出的工艺产品流动性好，无静电，更适合胶囊灌装、压片等食品工业生产应用，同时将其敞口放置15天后含量和性状均无变化，状态更稳定，且将其敞口放置也不会发生与空气接触产生降解和降低产品纯度的问题发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，特别涉及一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法。

技术介绍

1、二氢小檗碱又名二氢黄连素，是一种天然植物生物碱，广泛用于糖尿病的治疗，二氢小檗碱是一种天然胰高血糖素样肽1激动剂，其生物利用度、吸收率、安全性和功效均优于小檗碱，有研究表明二氢小檗碱的肠道吸收率高于小檗碱，主要在肠道局部发挥作用，阻止肠道对二糖的吸收，二氢小檗碱可通过抑制线粒体呼吸复合体活化腺苷活化蛋白激酶，改善胰岛素敏感性。

2、二氢小檗碱通常采用小檗碱还原季铵而合成得到，takemoto和ishiih分别在1962年和1991年用氢化铝锂还原小檗碱获得了二氢小檗碱；

3、2009年，ying-hongli等人采用硼氢化钠还原法替代氢化铝锂由小檗碱制备二氢小檗碱；

4、2018年，专利cn108997332a公开了一种二氢小檗碱的制备方法：在催化剂存在条件下，小檗碱于一定溶剂中与氢给予体发生催化转移氢化反应，得到二氢小檗碱，采用的氢给予体有氢气、甲酸铵、三乙胺/甲酸、水合肼、异丙醇等，所用的催化剂为钯碳、钯黑、兰尼镍或铂黑等；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其特征在于：所述包括以下制备步骤：

2.根据权利要求1所述的一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其特征在于：所述亚胺还原酶选自：突变体1：具有对应于SEQ ID NO:1且具有突变位点P73A的氨基酸序列；突变体2：具有对应于SEQ ID NO:1且具有突变位点D129A的氨基酸序列；突变体3：具有对应于SEQ ID NO:1且具有突变位点P73A/D129G的氨基酸序列；突变体4：具有对应于SEQ ID NO:1且具有突变位点P73A/L173V的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的一种基于亚胺还...

【技术特征摘要】

1.一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其特征在于：所述包括以下制备步骤：

2.根据权利要求1所述的一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其特征在于：所述亚胺还原酶选自：突变体1：具有对应于seq id no:1且具有突变位点p73a的氨基酸序列；突变体2：具有对应于seq id no:1且具有突变位点d129a的氨基酸序列；突变体3：具有对应于seq id no:1且具有突变位点p73a/d129g的氨基酸序列；突变体4：具有对应于seq id no:1且具有突变位点p73a/l173v的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其特征在于：所述小檗碱的初始浓度包括1-1000g/l；5-500g/l；10-500g/l。

4.根据权利要求1所述的一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其特征在于：所述步骤s1中，酶催化的反应温度包括10℃～50℃；20℃～40℃；25℃～35℃。

5.根据权利要求1所述的一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其特征在于：所述步骤s1中，酶催化的反应时间包括0.1～72h；0.5～36h；1～24h。

6.根据权利要求1所述的一种基于亚胺还原酶合成二氢小檗碱的生物制备方法，其特征在于：所述步骤s1中，酶催化的反应体系的ph包括6.0～9.0；6....

【专利技术属性】
技术研发人员：韦琴梅，倪国伟，谭瑛，舒娅，
申请(专利权)人：湖南德诺邦尚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：