一种可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌‑碳酸钙超分子偶联物及其制备方法，该偶联物包括超分子主体修饰的细菌与客体分子修饰的CaCO<subgt;3</subgt;纳米颗粒，超分子主体为超分子大环分子，客体分子选自金刚烷或二茂铁，超分子主体通过脂质体插膜偶联到细菌表面，客体分子通过有机反应修饰到CaCO<subgt;3</subgt;纳米颗粒表面，超分子主体修饰的细菌和客体分子修饰的CaCO<subgt;3</subgt;纳米颗粒通过强主客体相互作用结合，得到细菌‑碳酸钙超分子偶联物，其用于制备联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的药物具有优异靶向特性，可将细菌和CaCO<subgt;3</subgt;纳米颗粒靶向递送至肿瘤部位，提高细菌免疫治疗效果，为细菌免疫治疗的临床推广应用提供新的途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物及其制备方法。

技术介绍

1、肿瘤内部的厌氧环境、富营养化和免疫抑制微环境可趋使细菌在肿瘤部位靶向定殖，启动先天性免疫细胞和释放促炎因子，不但可诱导抗肿瘤免疫反应，还可导致肿瘤血管的破坏和相关栓塞的形成，抑制肿瘤生长。如今，随着免疫学和生物技术的快速发展，对细菌进行基因工程化改造后不但可降低细菌本身毒性，还可提高其肿瘤靶向能力，为更好地发挥细菌治疗效果，通常对基因工程化减毒后的细菌进行表面修饰来调控其生物学功能。

2、目前，细菌表面修饰的常用方法主要有聚合物涂层(acs nano,2018,12,5995-6005)、共价偶联(nature communications,2021,12,6584)、缩合反应(materials today,2022,53,71-83)等。例如，上海交通大学刘尽尧研究员课题组提出一种通过共价偶联来修饰细菌表面的方法，即通过一步酰胺反应将核酸适配体接枝于鼠伤寒沙门菌表面，使修饰后的鼠伤寒沙门菌具有肿瘤细胞特异性识别作用，改善细菌本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物，其特征在于，包括超分子主体修饰的细菌与客体分子修饰的CaCO3纳米颗粒，其中：

2.根据权利要求1所述可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物，其特征在于，所述细菌为减毒的兼性厌氧菌鼠伤寒沙门菌VNP20009。

3.根据权利要求1所述可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物，其特征在于，所述超分子主体为葫芦脲，所述客体分子为金刚烷。

4.根据权利要求1所述可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物，其特征在于，所述超分子主体修饰的细菌与客体分子修饰的CaC...

【技术特征摘要】

1.一种可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物，其特征在于，包括超分子主体修饰的细菌与客体分子修饰的caco3纳米颗粒，其中：

2.根据权利要求1所述可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物，其特征在于，所述细菌为减毒的兼性厌氧菌鼠伤寒沙门菌vnp20009。

3.根据权利要求1所述可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物，其特征在于，所述超分子主体为葫芦脲，所述客体分子为金刚烷。

4.根据权利要求1所述可联合免疫与钙死亡治疗肿瘤的细菌-碳酸钙超分子偶联物，其特征在于，所述超分子主体修饰的细菌与客体分子修饰的caco3纳米颗粒的含量比为106-108cfu：15-100mg。

5.权利要求1至4任一项所述细菌-碳酸钙超分子偶联物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

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【专利技术属性】
技术研发人员：李春来，谢贝贝，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：