一种掺杂金属离子佐剂的脾脏靶向mRNA疫苗及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种掺杂金属离子佐剂的脾脏靶向mRNA疫苗。所述mRNA疫苗包括包载mRNA的脾脏靶向脂质纳米颗粒以及金属离子佐剂；包载mRNA的脾脏靶向脂质纳米颗粒包括脾脏靶向脂质纳米颗粒和mRNA；所述脾脏靶向脂质纳米颗粒，其原料包括可离子化脂质、辅助磷脂、胆固醇、聚乙二醇‑脂质共轭物以及靶向性功能脂质(阴离子脂质)。本发明专利技术通过在传统LNP组分中引入了阴离子脂质作为第五组分，在有效实现脾脏淋巴器官靶向的同时利用其与佐剂Mn2+之间的静电吸附能更高效包载佐剂Mn2+，从而实现抗原和佐剂同时递送至脾脏中抗原提呈细胞，提高Mn2+在特定部位激活免疫效率的同时增强mRNA疫苗的有效性并降低“脱靶”毒性，进而达到肿瘤治疗和预防的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于纳米医学，具体涉及一种掺杂金属离子佐剂的脾脏靶向mrna疫苗及其制备方法以及在肿瘤免疫治疗中的应用。

技术介绍

1、mrna疫苗在抗击严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(sars-cov-2)传染病中的成功凸显了该技术在应对突发性传染病中的应用价值。近些年，mrna抗肿瘤疫苗的研发也愈发引人注目，因其研发周期短、可实现个性化设计等优点，已开展多项临床前和临床试验，在针对黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠肿瘤等中有积极疗效，带来显著的临床益处。尽管如此，mrna肿瘤疫苗的有效性仍有很大提升空间，关键点在于：1)如何将mrna精准递送到抗原呈递细胞激活特异免疫反应；2)如何提升抗原呈递效率和免疫激活能力。

2、由于mrna易被降解且很难自由通过细胞膜，因此开发合适的递送载体尤为重要。脂质纳米颗粒(lnp)作为一种安全有效的递送载体，已被成功应用于mrna疫苗的研发中，最具代表性的则为fda获批的新冠mrna-lnp疫苗。此外，多项抗肿瘤mrna疫苗的临床结果也较为积极。治疗性抗肿瘤mrna疫苗将含有编码抗原蛋白的mrna递送至抗原提呈细胞，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种包载mRNA的脾脏靶向脂质纳米颗粒，包括脾脏靶向脂质纳米颗粒和mRNA；所述脾脏靶向脂质纳米颗粒，其原料包括可离子化脂质、辅助磷脂、甾族脂质、聚乙二醇-脂质共轭物以及靶向性功能脂质；

2.根据权利要求1所述的包载mRNA的脾脏靶向脂质纳米颗粒，其特征在于：所述阴离子脂质占原料总脂质的摩尔百分比为1-50％，优选为5-30％，进一步优选为10-20％，更优选为15％。

3.根据权利要求1或2所述的包载mRNA的脾脏靶向脂质纳米颗粒，其特征在于：所述可离子化脂质选自下述至少一种：SM-102(十七烷-9-基-8-((2-羟乙基)(6-氧代-6-((十一烷氧基)...

【技术特征摘要】

1.一种包载mrna的脾脏靶向脂质纳米颗粒，包括脾脏靶向脂质纳米颗粒和mrna；所述脾脏靶向脂质纳米颗粒，其原料包括可离子化脂质、辅助磷脂、甾族脂质、聚乙二醇-脂质共轭物以及靶向性功能脂质；

2.根据权利要求1所述的包载mrna的脾脏靶向脂质纳米颗粒，其特征在于：所述阴离子脂质占原料总脂质的摩尔百分比为1-50％，优选为5-30％，进一步优选为10-20％，更优选为15％。

3.根据权利要求1或2所述的包载mrna的脾脏靶向脂质纳米颗粒，其特征在于：所述可离子化脂质选自下述至少一种：sm-102(十七烷-9-基-8-((2-羟乙基)(6-氧代-6-((十一烷氧基)己基)氨基辛酸酯))、alc-0315(((4-羟基丁基)氮杂二基)双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯))、ckk-e12(3,6-双(4-(双(2-羟基十二烷基)氨基)丁基)哌嗪-2,5-二酮)、dlin-mc3-dma(4-(n，n-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯)、dlin-kc2-dma(n,n-二甲基-2，2-二-(9z，12z)-9，12-十八碳烯-1-基-1,3-二氧戊环-4-乙胺)以及306oi10(四(8-甲基壬基)3，3’，3”，3”’-(((甲基氮杂二烷基)双(丙烷-3,1二基))双(氮杂三基))四丙酸酯)；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的包载mrna的脾...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏妥，罗自金，
申请(专利权)人：中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：