表达CD19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液及制备方法技术

技术编号:43369938 阅读:28 留言:0更新日期:2024-11-19 17:51
本发明专利技术属于但不限于生物医学技术领域,公开了一种表达CD19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液及制备方法,通过基因编辑的方式,在造血干细胞上表达CAR19,形成HSC‑CAR19。通过HSC‑CAR19细胞进行自体造血干细胞移植术,HSC‑CAR19在体内定植后,具有三方面优势:1)通过多向分化,在体内形成CART、CAR‑NK、CAR‑M和CAR‑γδT等具有抗肿瘤活性的免疫细胞,联合杀伤CD19阳性和阴性的淋巴瘤细胞;2)通过多种细胞分泌细胞因子,重塑淋巴瘤微环境,减少免疫微环境对免疫治疗的抑制性;3)通过HSC‑CAR19在体内的长期存在,形成免疫监视,从而避免淋巴瘤复发。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于但不限于生物医学,尤其涉及一种表达cd19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液及制备方法。


技术介绍

1、b细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,约占非霍奇金淋巴瘤95%。b细胞淋巴瘤一线化疗方案包括chop(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+强的松)等,或联合放射治疗,患者完全缓解率为50%-70%。上世纪90年代以来,随着利妥昔单抗(cd20抗体,r)的问世,并与化疗联合,显著提高了b细胞淋巴瘤疗效。目前一线r-chop治疗方案治疗b细胞淋巴瘤的完全缓解率为70%-80%左右。但仍有20%-50%淋巴瘤患者对一线方案不敏感,或缓解后复发,这部分患者称为复发/难治b细胞淋巴瘤患者。据scholar-1研究,复发/难治弥漫大b细胞淋巴瘤患者中位生存时间仅6.3月,1年总体生存率仅28%。对于复发/难治b细胞淋巴瘤的患者,其标准挽救性治疗方案为大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(asct),但是,即使接受标准挽救性治疗,患者中位生存时间也只有14.4月。对于不能接受asct治疗的患者,预后非常差,临床试验是其主要治疗选择。

>2、cd19分子是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种表达CD19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液,其特征在于,该注射液包含通过基因编辑方式在造血干细胞上表达CAR19的HSC-CAR19细胞,用于制备治疗B细胞淋巴瘤的药物。

2.如权利要求1所述的表达CD19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液,其特征在于,该注射液中的HSC-CAR19细胞能够进行自体造血干细胞移植术,并在体内定植,持续存在并表达CAR。

3.如权利要求1所述的表达CD19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液,其特征在于,该注射液中的HSC-CAR19细胞在体内具有多向分化能力,能够形成CART、CAR-NK、CAR-M和CAR-γδT等多种具有抗肿瘤...

【技术特征摘要】

1.一种表达cd19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液,其特征在于,该注射液包含通过基因编辑方式在造血干细胞上表达car19的hsc-car19细胞,用于制备治疗b细胞淋巴瘤的药物。

2.如权利要求1所述的表达cd19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液,其特征在于,该注射液中的hsc-car19细胞能够进行自体造血干细胞移植术,并在体内定植,持续存在并表达car。

3.如权利要求1所述的表达cd19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液,其特征在于,该注射液中的hsc-car19细胞在体内具有多向分化能力,能够形成cart、car-nk、car-m和car-γδt等多种具有抗肿瘤活性的免疫细胞,通过多种细胞联合作用杀伤淋巴瘤细胞,并分泌细胞因子。

4.如权利要求1所述的表达cd19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液,其特征在于,该注射液中的hsc-car19细胞在体内具有自我更新能力,能够持续在体内存在并保持表达car的免疫细胞的数量和活性。

5.如权利要求1所述的表达cd19嵌合抗原受体的造血干细胞注射液,其特征在于,该注射液是一种用于治疗b细胞淋巴瘤的药物,通过注射hsc-car1...

【专利技术属性】
技术研发人员:王桃刘娜杨建民唐古生
申请(专利权)人:中国人民解放军海军军医大学第一附属医院
类型:发明
国别省市:

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