含有用于诱导成纤维细胞重编程为耳蜗螺旋神经元细胞的转录因子的生物制品及其应用制造技术

本申请提供了含有用于诱导成纤维细胞重编程为神经元细胞的转录因子的生物制品，所述转录因子包括Ascl1、Pou4f1和Myt1l中的一种或多种；并公开了其使用方法和应用。本申请具有以下优点：本发明专利技术提供了联合表达转录因子Ascl1、Pou4f1和Myt1l再生耳蜗螺旋神经元的方法，还涉及Ascl1、Pou4f1和Myt1l蛋白的组合，其能够改善由于耳蜗螺旋神经元退行和/或损伤所引起的感音神经性听力损失症状，亦可通过再生SGN样细胞缓解听觉神经受损引起的听力损失症状，还有助于改善人工耳蜗植入对听觉神经元受损患者预后不佳的问题，为临床上治疗听力损失提供了新的方法和制剂。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物，含有用于诱导成纤维细胞重编程为耳蜗螺旋神经元细胞的转录因子的生物制品及其应用。

技术介绍

1、先锋和谱系特异性转录因子(transcription factors，tfs)能够诱导成纤维细胞或胶质细胞分化为不同的神经元亚型。

2、小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts，mefs)是一种分布广泛、易于大通量获取、增殖能力强的体细胞。已有研究报道，forskolin、isx9、i-bet151和chir99021(fibc)联合应用可有效诱导mefs和星形胶质细胞分化为神经元。因此，mef是一个很好的可以用于高通量筛选用于神经元重编程tfs的细胞模型。

3、据报道，tfs对ascl1/nd1在体外将感觉上皮和胶质细胞重编程为神经元。也有其它研究发现，转录因子ng1/nd1或lin28能够在小鼠体内将plp1阳性的胶质细胞重编程为耳蜗螺旋神经元(sgn)。其中，转录因子ng1/nd1诱导的神经细胞存在神经元和sgn标志物的表达，而胶质细胞标志物的表达下降。而在sgn损伤小鼠模型中，lin本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.含有用于诱导成纤维细胞重编程为神经元细胞的转录因子的生物制品，其特征在于，所述转录因子包括Ascl1、Pou4f1和Myt1l中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的生物制品，其特征在于，所述转录因子为基因或其所表达的蛋白质；所述神经元细胞为耳蜗螺旋神经元细胞。

3.根据权利要求1或2所述的生物制品，其特征在于，所述Ascl1基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示，其蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.4所示。

4.根据权利要求1或2所述的生物制品，其特征在于，所述Pou4f1基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示，其蛋白的氨基酸序...

【技术特征摘要】

1.含有用于诱导成纤维细胞重编程为神经元细胞的转录因子的生物制品，其特征在于，所述转录因子包括ascl1、pou4f1和myt1l中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的生物制品，其特征在于，所述转录因子为基因或其所表达的蛋白质；所述神经元细胞为耳蜗螺旋神经元细胞。

3.根据权利要求1或2所述的生物制品，其特征在于，所述ascl1基因的核苷酸序列如seq id no.1所示，其蛋白的氨基酸序列如seq id no.4所示。

4.根据权利要求1或2所述的生物制品，其特征在于，所述pou4f1基因的核苷酸序列如seq id no.2所示，其蛋白的氨基酸序列如seq id no.5所示。

5.根据权利要求1或2所述的生物制品，...

【专利技术属性】
技术研发人员：万国强，陈震，黄宇航，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：