胆固醇化TLR7脂质体与TLR9激动剂的联合用药物、组合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于癌症免疫治疗技术领域，具体涉及胆固醇化TLR7脂质体与TLR9激动剂的联合用药物、组合物及其应用。为了解决Toll样受体激动剂在抗肿瘤治疗中靶向性不好，副作用大，且作为单药在抗肿瘤治疗中疗效欠佳等问题，本发明专利技术提供了胆固醇化TLR7脂质体，为胆固醇修饰的1V209分子1V209‑Cho与脂质成分和胆固醇制备而成，并将该脂质体与TLR9激动剂联合或组合用于肿瘤治疗。动物结果表明，该脂质体联合TLR9激动剂通过滴鼻给药或者肌肉注射等方式均能显著抑制宫颈癌细胞以及黑色素瘤细胞肺转移，说明将胆固醇化脂质体1V209‑Cho‑Lip和TLR9激动剂联合或组合用于肿瘤治疗是一种极具潜力的策略。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于癌症免疫治疗，具体涉及胆固醇化tlr7脂质体与tlr9激动剂的联合用药物、组合物及其应用。

技术介绍

1、癌症免疫疗法旨在触发宿主免疫反应，以对抗肿瘤细胞。目前已开发出多种免疫治疗方法，在肿瘤微环境下激发固有和适应性免疫。其中，细胞毒性cd8+t淋巴细胞(ctl)被认为是最有效的杀伤细胞，通过分泌细胞因子，释放细胞毒性颗粒等来消灭肿瘤细胞。同时，ctl的激活主要依赖于抗原提呈细胞(apc)，如巨噬细胞和树突状细胞(dcs)，这些细胞将肿瘤相关抗原(taas)呈现给未成熟的t细胞，称为交叉提呈过程。

2、dcs是启动幼稚t细胞所需的关键apc，其激活t细胞的能力主要取决于成熟状态。肿瘤组织中dc的激活可能引发趋化因子的分泌，引起抗肿瘤作用。然而，在大多数情况下，由于缺乏刺激树突状细胞特别是树突状细胞中的一组模式识别受体(prrs)的肿瘤微环境，树突状细胞维持了免疫抑制表型。因此，靶向prr的激动剂可用于扭转dcs的免疫抑制状态，并有效地引起抗肿瘤t细胞反应。然而，prr激动剂作为抗肿瘤剂的临床前和临床研究揭示了其局限性，其中很少得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗肿瘤的联合用药物，其特征在于：含有分别或同时给药的胆固醇化TLR7脂质体与TLR9激动剂；

2.抗肿瘤的药物组合物，其特征在于：以胆固醇化TLR7脂质体与TLR9激动剂组成为活性成分，加入药学上可接受的辅助性成分制成；

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的辅助性成分为填充剂、崩解剂、润湿剂、抗氧剂、螯合剂、表面活性剂、矫味剂、螯合剂、pH调节剂或色素中至少一种。

4.根据权利要求1所述的联合用药物或权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于：所述的1V209结构式如式I所示，

5.根据权利要求1所述的联合用药物或权利...

【技术特征摘要】

1.抗肿瘤的联合用药物，其特征在于：含有分别或同时给药的胆固醇化tlr7脂质体与tlr9激动剂；

2.抗肿瘤的药物组合物，其特征在于：以胆固醇化tlr7脂质体与tlr9激动剂组成为活性成分，加入药学上可接受的辅助性成分制成；

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的辅助性成分为填充剂、崩解剂、润湿剂、抗氧剂、螯合剂、表面活性剂、矫味剂、螯合剂、ph调节剂或色素中至少一种。

4.根据权利要求1所述的联合用药物或权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于：所述的1v209结构式如式i所示，

5.根据权利要求1所述的联合用药物或权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于：所述脂质成分为卵磷脂、氢化卵磷脂或合成磷脂中的至少一种；所述脂质成分优选为大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂中的至少一种；所述脂质成分最优为hspc。

6.根据权利要求1所述的联合用药物或权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于：脂质成分、胆固醇和1v209-cho之间的配比为摩尔比60～70︰27～37︰1～8；优选配比为摩尔比63～68︰30～35︰2～4；最优选配比为65︰32︰3。

7.根据权利要求1所述的联合用药物或权利要求2或3所述的药物组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏霞蔚，万丹丹，魏于全，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：