含有芳基酯的羧酸的制造方法和阳离子性脂质的制造方法技术

本发明专利技术提供一种抑制低聚物的生成、且不需要柱色谱法等生产性低的纯化工序的、高纯度的含有芳基酯的羧酸的制造方法以及一种阳离子性脂质的制造方法。一种含有芳基酯的羧酸(1)的制造方法，包括下述工序：1)使用叔丁氧基钾和叔丁醇，在非质子性溶剂存在下，使化合物(7)反应，得到化合物(11)的工序；2)使用缩合剂，使化合物(11)与化合物(13)反应，得到化合物(12)的工序；3)在有机溶剂中，使用三氟甲磺酸、甲磺酸、TMS‑Cl和碘化钠的组合、或TMS‑I，对化合物(12)的叔丁基进行脱保护，得到化合物(1)的工序(A为具有‑O‑C(＝O)R20基团的苯基等，B为具有羟基的苯基等)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及含有芳基酯的羧酸的制造方法和阳离子性脂质的制造方法。

技术介绍

1、含有芳基酯的羧酸以芳基乙酸衍生物的非甾体抗炎药为代表(参见非专利文献1)，现在作为各种各样的乙酸衍生物药品的部分结构发挥重要的作用。另外，在非专利文献2中，芳基酯的分解性高有助于mrna治疗药用途中脂质纳米粒子(lipid nanoparticle；lnp)的缓释性，作为lnp原料的部分结构也发挥重要的作用。

2、另一方面，为了制造上述含有芳基酯的化合物，使用含有芳基酯的羧酸，但是在使用具有酚性羟基的羧酸形成芳基酯的情况下，理想的是使用专利文献1等中记载的酰氯、酸酐等活性酰化剂的方法或使用dcc、聚磷酸等缩合剂的方法，但是已知上述使用缩合剂的方法中，缩合剂也作用于含有酚性羟基的化合物的羧基，生成低聚物。

3、另外，已知为了使羰基具有选择性，预先通过使用酸酐或酰氯的方法将羧酸转化为活性酰基后，即使在使酚性羟基发挥作用的情况下，酚性羟基中含有的羧基也会作用于活性酰基，因此不仅形成目标芳基酯，而且形成羧基侧也起作用的异质酸酐(hetero-anhydride本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种下述通式(1)表示的含有芳基酯的羧酸的制造方法，其特征在于，包括下述3个工序：

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述通式(1)和(12)中的A为所述通式(2)表示的基团，所述通式(7)和(11)中的B为所述通式(8)表示的基团。

3.根据权利要求2所述的制造方法，其中，所述通式(2)中，选自R1～R5中的至少1个为所述通式(5)表示的基团，其余各自独立地为氢原子；所述通式(8)中，选自R23～R27中的至少1个为羟基，其余各自独立地为氢原子。

4.根据权利要求2或3所述的制造方法，其中，所述通式(2)中，R3为所述通式(5)表示的基团，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种下述通式(1)表示的含有芳基酯的羧酸的制造方法，其特征在于，包括下述3个工序：

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述通式(1)和(12)中的a为所述通式(2)表示的基团，所述通式(7)和(11)中的b为所述通式(8)表示的基团。

3.根据权利要求2所述的制造方法，其中，所述通式(2)中，选自r1～r5中的至少1个为所述通式(5)表示的基团，其余各自独立地为氢原子；所述通式(8)中，选自r23～r27中的至少1个为羟基，其余各自独立地为氢原子。

4.根据权利要求2或3所述的制造方法，其中，所述通式(2)中，r3为所述通式(5)表示的基团，r1、r2、r4和r5各自独立地为氢原子；所述通式(8)中，r25为羟基，r23、r24、r26和r27各自独立地为氢原子。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其中，所述通式(5)和(13)中的r20为所述i或ii的结构。

6.根据权利要求1～5...

【专利技术属性】
技术研发人员：元臼亮佑，太田雅己，小曾根大贵，佐藤雅之，
申请(专利权)人：日油株式会社，
类型：发明
国别省市：