【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及临床医学技术，特别是涉及一种cdk4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分系统及评分机制构建方法的技术。
技术介绍
1、激素受体阳性乳腺癌亚型约占所有乳腺癌病例的70％。几十年来，内分泌治疗已成为这一人群的标准治疗策略。然而，大约20％的激素受体阳性患者在接受辅助治疗10年后仍会对芳香化酶抑制剂(ai)或他莫昔芬出现原发性或获得性耐药，解决内分泌耐药并改善其生存结局是目前治疗的难点和热点。细胞周期蛋白依赖性激酶(cdks)是细胞周期进展的关键调节因子。在g1期到s期，cdk4/6抑制剂通过抑制cdk4和cdk6阻断rb蛋白磷酸化，使得下游e2f转录因子无法与rb蛋白解离，从而无法启动下游基因转录，阻止细胞周期通过r限制点从g1期进入s期，从而使细胞周期停滞无法继续增殖。cdk4/6抑制剂联合内分泌治疗是治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(her2)阴性晚期乳腺癌患者(abc)的一线方案。paloma系列研究和monarch系列研究分别证实了cdk4/6抑制剂哌柏西利和阿贝西利联合内分泌治疗在激素受体阳性、her2阴性abc患者中相比单纯内分泌治疗可以显著改善无进展生存期。然而如何精准筛选cdk4/6抑制剂的潜在获益人群目前尚未明确。
2、目前cdk4/6抑制剂疗效相关的临床病理因素在不同研究中结果较为一致，但其生物标志物研究数据仍存在一定异质性。paloma-3研究中，mrna表达谱分析发现细胞周期蛋白e1(cyclin e1)的表达与哌柏西利联合氟维司群的耐药以及哌柏西利治疗后的抗增殖作用降低有关。pal
技术实现思路
1、针对上述现有技术中存在的缺陷，本专利技术所要解决的技术问题是提供一种能对使用cdk4/6抑制剂患者的疗效进行评分，有利于精准筛选cdk4/6抑制剂的潜在获益人群，并提供cdk4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分系统及评分机制构建方法。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术所提供的一种基于红细胞的cdk4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分系统，包括：
3、数据处理模块，用于接收血液样本检测数据，并根据血液样本检测数据计算出血液样本中的中性粒细胞绝对值与红细胞绝对值的比值、淋巴细胞绝对值与红细胞绝对值的比值、单核细胞绝对值与红细胞绝对值的比值和血小板绝对值与红细胞绝对值的比值；
4、数据预测模块，内置有cdk4/6抑制剂疗效预测评分机制，并且在数据预测模块中设置有一个初值为0的疗效评分值y，数据预测模块用于接收数据处理模块的计算结果，并利用内置的cdk4/6抑制剂疗效预测评分机制及数据处理模块的计算结果，计算出血液样本提供者的疗效评分值y；
5、所述cdk4/6抑制剂疗效预测评分机制为：
6、如果中性粒细胞绝对值与红细胞绝对值的比值大于0.96，则令y值增加1；
7、如果淋巴细胞绝对值与红细胞绝对值的比值小于等于0.24，则令y值增加1；
8、如果单核细胞绝对值与红细胞绝对值的比值大于0.15，则令y值增加1；
9、如果血小板绝对值与红细胞绝对值的比值大于57.82，则令y值增加1；
10、疗效评分值y越高，则表明血液样本提供者预后不良程度越严重。
11、本专利技术提供的一种基于红细胞的cdk4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分机制构建方法，其特征在于，具体步骤如下：
12、1)获取多个使用了cdk4/6抑制剂的晚期乳腺癌患者血液样本的样本数据；
13、所述样本数据包括患者的基线临床病理特征和免疫炎症参数，所述免疫炎症参数包括红细胞绝对值、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值、血小板绝对值；
14、2)将中性粒细胞绝对值与红细胞绝对值的比值、淋巴细胞绝对值与红细胞绝对值的比值、单核细胞绝对值与红细胞绝对值的比值、血小板绝对值与红细胞绝对值的比值定义为红细胞免疫炎症参考值；
15、将患者从第一次服用cdk4/6抑制剂至首次出现影像学证实的疾病进展的时间，或者患者从第一次服用cdk4/6抑制剂至死亡的时间，定义为无进展生存期；
16、将患者样本数据中，各个患者的红细胞免疫炎症参考值及无进展生存期的时长输入到maxstat算法模型，利用maxstat算法计算出各个红细胞免疫炎症评分值的界值；
17、3)将各个红细胞免疫炎症参考值中，中性粒细胞绝对值与红细胞绝对值的比值的界值定义为界值a，淋巴细胞绝对值与红细胞绝对值的比值的界值定义为界值b，单核细胞绝对值与红细胞绝对值的比值的界值定义为界值c，血小板绝对值与红细胞绝对值的比值的界值定义为界值d；
18、设置一个初值为0的疗效评分值y，构建cdk4/6抑制剂疗效预测评分机制，具体评分机制为：
19、如果中性粒细胞绝对值与红细胞绝对值的比值大于界值a，则令y值增加1；
20、如果淋巴细胞绝对值与红细胞绝对值的比值小于等于界值b，则令y值增加1；
21、如果单核细胞绝对值与红细胞绝对值的比值大于界值c，则令y值增加1；
22、如果血小板绝对值与红细胞绝对值的比值大于界值d，则令y值增加1；
23、将疗效评分值y的值，定义为血液样本提供者预后不良程度的等级，预后不良程度的等级越高，则表明血液样本提供者预后不良程度越严重。
24、进一步的，界值a的值为0.96，界值b的值为0.24，界值c的值为0.15，界值d的值为57.82。
25、本专利技术提供的基于红细胞的cdk4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效预测系统，采用中性粒细胞绝对值与红细胞绝对值的比值、淋巴细胞绝对值与红细胞绝对值的比值、单核细胞绝对值与红细胞绝对值的比值、血小板绝对值与红细胞绝对值的比值作为红细胞免疫炎症参考值，使其成为反映个体免疫相对水平的新的生物标志物，对使用cdk4/6抑制剂患者的疗效进行评分，有利于精准筛选cdk4/6抑制剂的潜在获益人群。
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1.一种基于红细胞的CDK4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分系统，其特征在于，包括：
2.一种基于红细胞的CDK4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分机制构建方法，其特征在于，具体步骤如下：
3.根据权利要求2所述的基于红细胞的CDK4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分机制构建方法，其特征在于：界值A的值为0.96，界值B的值为0.24，界值C的值为0.15，界值D的值为57.82。
【技术特征摘要】
1.一种基于红细胞的cdk4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分系统，其特征在于，包括：
2.一种基于红细胞的cdk4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效评分机制构建方法，其特征在于，具体步骤如下：
【专利技术属性】
技术研发人员：陆劲松，殷文瑾，王耀辉，马嘉忆，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：
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