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二氢青蒿酸脱氢酶AaDHAADH突变体及其应用制造技术

技术编号:43349475 阅读:45 留言:0更新日期:2024-11-15 20:49
本发明专利技术公开了一种二氢青蒿酸脱氢酶AaDHAADH突变体及其应用,所述突变体是在SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列基础上发生的突变,所述突变的位点为第26位的脯氨酸。本发明专利技术将二氢青蒿酸脱氢酶通过分子对接和定点突变技术获得多个突变体,通过定向优化发现突变体与二氢青蒿酸脱氢酶相比具有明显提高的催化活性,为采用合成生物学方法大规模生产ART的前体化合物DHAA提供了一种更快速、高效的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物合成领域,具体涉及一种二氢青蒿酸脱氢酶aadhaadh突变体及其应用。


技术介绍

1、黄花蒿(artemisia annua l.)为菊科蒿属一年生草本植物,是抗疟疾药物art的唯一天然来源。2001年,世界卫生组织(world health organization,who)确定以art为基础的联合疗法是治疗急性疟疾的最佳选择,随着研究的不断深入,发现art同时具有抗肿瘤、抗炎和免疫调节等多种药理学作用,使得art的市场需求逐渐增加。但art在黄花蒿中的含量极低(0.01-1.00%,干重),且化学全合成art具有过程复杂、产量低、环境污染严重等缺点,所以art的市场供应问题一直备受关注。

2、由于art的终端生物合成途径未被阐明,仍然不能采用合成生物学的方法直接在微生物中异源合成art。前期研究在黄花蒿植株中发现了一个二氢青蒿酸脱氢酶aadhaadh(专利号:zl202311110316.1)可以催化青蒿酸(artemisinic acid,aa)和二氢青蒿酸(dihydroartemisinic acid,dhaa)的相本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种二氢青蒿酸脱氢酶AaDHAADH突变体,其特征在于,所述突变体是在SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列基础上发生的突变,所述突变的位点为第26位的脯氨酸。

2.根据权利要求1所述的二氢青蒿酸脱氢酶AaDHAADH突变体,其特征在于,所述突变是将第26位的脯氨酸突变为P26S、P26M、P26T、P26W、P26E、P26H、P26G、P26A、P26V、P26L或P26I中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的二氢青蒿酸脱氢酶AaDHAADH突变体,其特征在于,所述的二氢青蒿酸脱氢酶AaDHAADH突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.2、SEQ ID...

【技术特征摘要】

1.一种二氢青蒿酸脱氢酶aadhaadh突变体,其特征在于,所述突变体是在seq id no.1所示的氨基酸序列基础上发生的突变,所述突变的位点为第26位的脯氨酸。

2.根据权利要求1所述的二氢青蒿酸脱氢酶aadhaadh突变体,其特征在于,所述突变是将第26位的脯氨酸突变为p26s、p26m、p26t、p26w、p26e、p26h、p26g、p26a、p26v、p26l或p26i中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的二氢青蒿酸脱氢酶aadhaadh突变体,其特征在于,所述的二氢青蒿酸脱氢酶aadhaadh突变体的氨基酸序列如seq id no.2、seq id no.3、seq id no.4、seq id no.5、seq id no.6、seq id no.7、seq id no.8、seq id no.9、seq id no.10、seqid no.11或seq id no.12所示。

4.一种dna分子,其特征在于:所述dna分子编码权利要求1-3任一项所述的二氢青蒿酸脱氢酶aadhaadh突变体。...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱建华郭子正于荣敏
申请(专利权)人:暨南大学
类型:发明
国别省市:

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