氨基-吡咯并嘧啶酮化合物的药物组合和使用方法技术

本申请涉及一种药物组合或组合治疗，其包含治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐和至少一种第二药剂或其药学上可接受的盐，用于治疗BTK介导的疾病或病症：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、btk是酪氨酸激酶tec家族的成员，在b细胞早期发育和成熟b细胞激活和存活的调节中发挥重要作用。在多种受体(例如生长因子、b细胞抗原、趋化因子和固有免疫受体)的下游，btk启动了多种细胞过程，包括细胞增殖、存活、分化、运动、血管生成、细胞因子产生和抗原呈递。

2、btk缺陷小鼠模型显示了btk在变应性疾病和/或自身免疫疾病和/或炎性疾病中的作用。例如，系统性红斑狼疮(sle)的标准鼠临床前模型中的btk缺陷已被证明导致疾病进展的显著改善。此外，btk缺陷小鼠对发展胶原诱导性关节炎具有抵抗性，并且对葡萄球菌诱导性关节炎较不易感。由于btk在b细胞激活中的作用，btk抑制剂也可用作b细胞介导的致病活性(如自身抗体产生)的抑制剂。btk在破骨细胞、肥大细胞和单核细胞中的表达已被证明对这些细胞的功能很重要。例如，ige介导的肥大细胞激活受损和激活的单核细胞产生的tnf-α减少与小鼠和人类的btk缺陷有关。因此，btk抑制可用于治疗变应性疾病和/或自身免疫和/或炎性疾病，例如：sle、类风湿性关节炎、多血管炎、特发性血小板减少性紫癜(it本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种药物组合物，其包含治疗有效量的式(I)化合物：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第二药剂选自维奈克拉、BI-97C1、sabutoclax、navitoclax、奥巴克拉、4-[4-[[2-(4-氯苯基)苯基]甲基]哌嗪-1-基]-N-[4-[[(2R)-4-(二甲基氨基)-1-苯硫基丁-2-基]氨基]-3-硝基苯基]磺酰基苯甲酰胺(ABT-737)、N-[4-(2-叔丁基苯基)磺酰基苯基]-2,3,4-三羟基-5-[(2-丙-2-基苯基)甲基]苯甲酰胺(TW-37)、APG-1252、APG-2575或S55746。

3.根据权利要求2所述的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种药物组合物，其包含治疗有效量的式(i)化合物：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第二药剂选自维奈克拉、bi-97c1、sabutoclax、navitoclax、奥巴克拉、4-[4-[[2-(4-氯苯基)苯基]甲基]哌嗪-1-基]-n-[4-[[(2r)-4-(二甲基氨基)-1-苯硫基丁-2-基]氨基]-3-硝基苯基]磺酰基苯甲酰胺(abt-737)、n-[4-(2-叔丁基苯基)磺酰基苯基]-2,3,4-三羟基-5-[(2-丙-2-基苯基)甲基]苯甲酰胺(tw-37)、apg-1252、apg-2575或s55746。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述第二药剂为维奈克拉。

4.一种在有此需要的受试者中治疗btk介导的病症的方法，所述方法包括向有此需要的受试者共同施用治疗有效量的式(i)化合物：

5.根据权利要求4所述的方法，其中在施用治疗有效量的至少一种第二药剂或其药学上可接受的盐之后，将治疗有效量的式(i)化合物或其药学上可接受的盐施用于有此需要的患者。

6.根据权利要求4或5所述的治疗btk介导的病症的方法，其中所述btk介导的病症为选自cll、sll或mll的癌症。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述至少一种第二药剂选自bcl-2抑制剂，其选自维奈克拉、bi-97c1、sabutoclax、navitoclax、奥巴克拉、4...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·Z·H·法鲁基，P·马里内洛，A·K·亚伯拉罕，S·埃蒂拉杰，B·E·施瓦茨，Y·俞，J·C·伯瑞德，E·M·穆豪斯基，J·A·沃雅克，
申请(专利权)人：默沙东有限责任公司，
类型：发明
国别省市：